Anti-PD-1-antilichaam met HD IL-2 bij gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voorafgaand aan registratie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
• ECOG Performance Status van 0-1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie (bijlage 1).
• Levensverwachting van 6 maanden of langer zoals bepaald door de locatie-onderzoeker.
• Histologisch bevestigde diagnose van inoperabel stadium IV of gemetastaseerd melanoom dat niet vatbaar is voor lokale therapie.
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste 1 tumor die voldoet aan de criteria voor een doellaesie volgens RECIST 1.1 (hoofdstuk 9), en verkregen door middel van beeldvorming binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie.
• < 2 eerdere therapielijnen voor gemetastaseerd melanoom. Kan geen eerdere therapie met HD IL-2 hebben gekregen. Heeft mogelijk een eerdere therapielijn gehad met een checkpoint-remmer.
• Voorafgaande systemische kankerbehandeling moet ten minste 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid en de proefpersoon moet hersteld zijn van alle reversibele acute toxische effecten van het regime (anders dan alopecia of vitiligo) tot graad ≤ 1 of baseline.
• Geen bestralingstherapie ontvangen binnen 21 dagen na aanvang van de studiebehandeling en de meetbare ziekte moet buiten de bestralingspoort zijn geweest.

• Demonstreer een adequate orgaanfunctie. Alle screeningslabs moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie worden verkregen.

  • WBC ≥ 3.000/L
  • ANC ≥ 1.000/liter
  • Hgb ≥ 9g/dL
  • Plt ≥ 100 × 10(9)/L
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dL
  • Berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min; als serumcreatinine > 1,5 mg/dL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
  • Directe bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 1,5 x ULN
  • Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5 x ULN voor personen met bekende levermetastasen
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; Voor proefpersonen die warfarine of LMWH krijgen, moeten de proefpersonen, naar de mening van de locatieonderzoeker, klinisch stabiel zijn zonder tekenen van actieve bloeding tijdens het ontvangen van antistollingstherapie. De INR voor deze proefpersonen kan hoger zijn dan 1,5 × ULN als dat het doel is van antistollingstherapie.
• Adequate baseline longfunctietest (PFT) (FEV1 > 2 L of ≥ 75% van voorspeld voor lengte en leeftijd).

• Gedocumenteerde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van > 45%, testen is vereist bij patiënten met:

  • Leeftijd ≥ 60 jaar
  • Klinisch significante atriale en/of ventriculaire aritmieën inclusief maar niet beperkt tot: atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie, tweede- of derdegraads hartblok
  • Geschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen
• Archiefweefsel (van de primaire tumor of metastasen) is verplicht indien beschikbaar voor correlatieve onderzoeken. Als gearchiveerd tumorweefsel niet beschikbaar is, hoeft de patiënt geen biopsie te ondergaan om weefsel te verkrijgen en komt hij toch in aanmerking voor onderzoek.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten of om 2 vormen van effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 120 dagen na stopzetting van de behandeling. De twee anticonceptiemethoden kunnen bestaan ​​uit twee barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale methode.
• Mannelijke proefpersonen die niet chirurgisch steriel zijn (vasectomie) moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke seksuele partners die zwanger zijn, mogelijk zwanger zijn of zwanger zouden kunnen worden tijdens het onderzoek, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie. Volledige onthouding gedurende dezelfde studieperiode is een aanvaardbaar alternatief.
• Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Zwanger of borstvoeding. OPMERKING: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld.
• Bekende aanvullende maligniteit die actief en/of progressief is en behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhals- of blaaskanker of andere kanker waarvoor de patiënt al ten minste vijf jaar ziektevrij is.
• Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). LET OP: indien eerdere uitzaaiingen maar behandeld en klinisch stabiel gedurende 1 maand na behandeling in aanmerking komen. Personen met 3 of minder hersenmetastasen die kleiner zijn dan 1 cm in diameter en asymptomatisch zijn, komen in aanmerking.
• Chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling, met uitzondering van kleine ingrepen. OPMERKING: Plaatsing van een lever-galstent is toegestaan.
• Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie (> 160 mmHg systolisch of > 100 mmHg diastolisch gedurende > 4 weken) ondanks standaard medische behandeling.
• Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Graad 3-4 gastro-intestinale bloedingen binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Geschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of enige andere significante trombo-embolie (veneuze poort of kathetertrombose of oppervlakkige veneuze trombose worden niet als "significant" beschouwd) gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Alle arteriële trombo-embolische voorvallen, inclusief maar niet beperkt tot myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident of onstabiele angina, binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Bruto bloedspuwing binnen 2 maanden na aanvang van de studiebehandeling.
• Heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de naleving van het protocol kan verstoren.
• Heeft een mentale of medische aandoening die de patiënt verhindert geïnformeerde toestemming te geven of deel te nemen aan het onderzoek.
• Bekende overgevoeligheid voor pembrolizumab of IL-2 of een van hun componenten.
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose.
• Gelijktijdige systemische therapie met steroïden met doses boven fysiologisch niveau.

• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, granulomatose met polyangiitis, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis.

  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek.
  • Proefpersonen met gecontroleerde Type I diabetes mellitus op een stabiele dosis insulineregime kunnen in aanmerking komen voor deze studie.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van coeliakie kunnen in aanmerking komen als ze onder controle worden gehouden met een dieet.
• Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en de proefpersoon moet hersteld zijn van de acute toxische effecten van het regime.
• Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene transplantatie.