Anticorpo anti-PD-1 com HD IL-2 em melanoma metastático

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde antes do registro. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Status de desempenho ECOG de 0-1 dentro de 28 dias antes do registro (Apêndice 1).
• Expectativa de vida de 6 meses ou mais, conforme determinado pelo investigador do local.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de estágio IV irressecável ou melanoma metastático não passível de terapia local.
• Doença mensurável, definida como pelo menos 1 tumor que preenche os critérios para uma lesão-alvo de acordo com RECIST 1.1 (Seção 9) e obtida por imagem dentro de 28 dias antes do registro para terapia de protocolo.
• < 2 linhas de terapia prévia para melanoma metastático. Não pode ter recebido terapia anterior com HD IL-2. Pode ter tido uma linha anterior de terapia que incluía um inibidor de ponto de verificação.
• O tratamento prévio do câncer sistêmico deve ser concluído pelo menos 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e o sujeito deve ter se recuperado de todos os efeitos tóxicos agudos reversíveis do regime (exceto alopecia ou vitiligo) para Grau ≤ 1 ou linha de base.
• Não recebeu radioterapia dentro de 21 dias após o início do tratamento do estudo, e a doença mensurável deve estar fora da porta de radiação.

• Demonstrar função adequada dos órgãos. Todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 28 dias antes do registro.

  • WBC ≥ 3.000/L
  • ANC ≥ 1.000/L
  • Hgb ≥ 9g/dL
  • Plt ≥ 100 × 10(9)/L
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL
  • Depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/min; se creatinina sérica > 1,5 mg/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN
  • Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 x LSN para indivíduos com metástase hepática conhecida
  • Índice Normalizado Internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN; Para indivíduos que recebem varfarina ou LMWH, os indivíduos devem, na opinião do investigador do centro, estar clinicamente estáveis ​​sem evidência de sangramento ativo enquanto recebem terapia anticoagulante. O INR para esses indivíduos pode exceder 1,5 × LSN se esse for o objetivo da terapia anticoagulante.
• Prova de função pulmonar (TFP) basal adequada (VEF1 > 2 L ou ≥ 75% do previsto para altura e idade).

• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) documentada de > 45%, o teste é necessário em pacientes com:

  • Idade ≥ 60 anos
  • Arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras: fibrilação atrial, taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau
  • História de revascularização coronária ou sintomas isquêmicos
• Tecido de arquivo (do tumor primário ou metástases) é obrigatório se disponível para estudos correlativos. Se o tecido tumoral arquivado não estiver disponível, o paciente não precisa passar por uma biópsia para obter o tecido e ainda é elegível para o estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo dentro de 3 dias antes do registro. NOTA: As mulheres são consideradas em idade fértil, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem estar dispostos a se abster de atividades heterossexuais ou usar 2 formas de métodos eficazes de contracepção desde o momento do consentimento informado até 120 dias após a descontinuação do tratamento. Os dois métodos contraceptivos podem ser compostos por dois métodos de barreira ou um método de barreira mais um método hormonal.
• Indivíduos do sexo masculino que não são cirurgicamente estéreis (vasectomia) devem concordar em usar um método contraceptivo adequado. Indivíduos do sexo masculino com parceiras sexuais do sexo feminino que estejam grávidas, possivelmente grávidas ou que possam engravidar durante o estudo devem concordar em usar preservativos desde a primeira dose do medicamento do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo. A abstinência total pelo mesmo período de estudo é uma alternativa aceitável.
• Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Grávida ou amamentando. NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo.
• Malignidade adicional conhecida ativa e/ou progressiva que requer tratamento; as exceções incluem câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer in situ cervical ou de bexiga ou outro câncer para o qual o sujeito está livre de doença há pelo menos cinco anos.
• Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC). NOTA: se a metástase anterior, mas tratada e clinicamente estável por 1 mês após o tratamento, for elegível. Indivíduos com 3 ou menos metástases cerebrais com menos de 1 cm de diâmetro e assintomáticos são elegíveis.
• Cirurgia dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo, exceto para procedimentos menores. NOTA: A colocação de stent biliar hepático é permitida.
• Hipertensão não controlada ou mal controlada (> 160 mmHg sistólica ou > 100 mmHg diastólica por > 4 semanas) apesar do tratamento médico padrão.
• Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Qualquer sangramento GI de Grau 3-4 dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo.
• Histórico de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo significativo (porta venosa ou trombose de cateter ou trombose venosa superficial não são considerados "significativos") durante os 3 meses anteriores ao início do tratamento do estudo.
• Quaisquer eventos tromboembólicos arteriais, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral ou angina instável, dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo.
• Hemoptise macroscópica dentro de 2 meses após o início do tratamento do estudo.
• Tem qualquer condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou interferir no cumprimento do protocolo.
• Tem qualquer condição mental ou médica que impeça o paciente de dar consentimento informado ou participar do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida ao pembrolizumabe ou IL-2 ou qualquer um de seus componentes.
• História conhecida de tuberculose ativa.
• Terapia concomitante com esteroides sistêmicos com doses acima do nível fisiológico.

• História de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose com poliangiite, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite.

  • Indivíduos com histórico de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide podem ser elegíveis para este estudo.
  • Indivíduos com diabetes mellitus Tipo I controlado em regime de dose estável de insulina podem ser elegíveis para este estudo.
  • Indivíduos com histórico de doença celíaca podem ser elegíveis se controlados com dieta.
• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 21 dias antes do início do tratamento do estudo e o sujeito deve ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos do regime.
• Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico.