Przeciwciało anty-PD-1 z HD IL-2 w przerzutowym czerniaku

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Status wydajności ECOG 0-1 w ciągu 28 dni przed rejestracją (Załącznik 1).
• Oczekiwana długość życia 6 miesięcy lub dłużej, zgodnie z ustaleniami badacza miejsca.
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego stadium IV lub czerniaka z przerzutami niekwalifikującego się do leczenia miejscowego.
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej 1 guz spełniający kryteria zmiany docelowej zgodnie z RECIST 1.1 (część 9) i uzyskana za pomocą obrazowania w ciągu 28 dni przed rejestracją do protokołu terapii.
• < 2 linie wcześniejszego leczenia czerniaka z przerzutami. Nie może otrzymać wcześniejszej terapii HD IL-2. Mógł mieć jedną wcześniejszą linię terapii, która obejmowała inhibitor punktu kontrolnego.
• Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie raka musi zostać zakończone co najmniej 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, a pacjent musi ustąpić ze wszystkich odwracalnych ostrych skutków toksycznych schematu leczenia (innych niż łysienie lub bielactwo) do stopnia ≤ 1 lub do poziomu wyjściowego.
• Nie otrzymał radioterapii w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a mierzalna choroba musiała znajdować się poza portem napromieniowania.

• Wykazać odpowiednią funkcję narządów. Wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 28 dni przed rejestracją.

  • WBC ≥ 3000/l
  • ANC ≥ 1000/l
  • Hgb ≥ 9 g/dl
  • Plt ≥ 100 × 10(9)/L
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min; jeśli stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN lub ≤ 5 × GGN u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN; Pacjenci otrzymujący warfarynę lub LMWH muszą, zdaniem badacza ośrodka, być stabilni klinicznie, bez oznak aktywnego krwawienia podczas leczenia przeciwzakrzepowego. INR u tych pacjentów może przekraczać 1,5 × ULN, jeśli taki jest cel leczenia przeciwzakrzepowego.
• Odpowiedni wyjściowy test czynnościowy płuc (PFT) (FEV1 > 2 l lub ≥ 75% wartości należnej dla wzrostu i wieku).

• Udokumentowana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 45%, badanie wymagane u pacjentów z:

  • Wiek ≥ 60 lat
  • Klinicznie istotne przedsionkowe i/lub komorowe zaburzenia rytmu, w tym między innymi: migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia
  • Historia rewaskularyzacji wieńcowej lub objawy niedokrwienne
• Tkanka archiwalna (z guza pierwotnego lub przerzutów) jest obowiązkowa, jeśli jest dostępna do badań korelacyjnych. Jeśli zarchiwizowana tkanka guza nie jest dostępna, pacjent nie musi przechodzić biopsji w celu uzyskania tkanki i nadal kwalifikuje się do badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed rejestracją. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być skłonni do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania 2 form skutecznej antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 120 dni po zakończeniu leczenia. Te dwie metody antykoncepcji mogą składać się z dwóch metod barierowych lub metody barierowej i metody hormonalnej.
• Mężczyźni, którzy nie są sterylni chirurgicznie (wazektomia), muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji. Mężczyźni, których partnerki seksualne są w ciąży, mogą być w ciąży lub mogą zajść w ciążę podczas badania, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku. Całkowita abstynencja przez ten sam okres studiów jest akceptowalną alternatywą.
• Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Ciąża lub karmienie piersią. UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania.
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który jest aktywny i/lub postępuje i wymaga leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy lub pęcherza moczowego in situ lub innego raka, na który osobnik nie chorował przez co najmniej pięć lat.
• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). UWAGA: jeśli wcześniejsze przerzuty, ale leczone i klinicznie stabilne przez 1 miesiąc po leczeniu, kwalifikują się. Kwalifikują się pacjenci z 3 lub mniej przerzutami do mózgu o średnicy mniejszej niż 1 cm i bezobjawowymi.
• Operacja w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem, z wyjątkiem drobnych zabiegów. UWAGA: Dozwolone jest umieszczanie stentu dróg żółciowych wątroby.
• Niekontrolowane lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (>160 mmHg skurczowe lub >100 mmHg rozkurczowe przez >4 tygodnie) pomimo standardowego postępowania medycznego.
• Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Jakiekolwiek krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3-4 w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Historia zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub jakiejkolwiek innej istotnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepica portu żylnego lub cewnika lub zakrzepica żył powierzchownych nie są uważane za „istotne”) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Wszelkie tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy lub niestabilna dławica piersiowa, w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Krwioplucie makroskopowe w ciągu 2 miesięcy od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
• Ma jakikolwiek stan, który w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócać zgodność z protokołem.
• Ma jakąkolwiek chorobę psychiczną lub medyczną, która uniemożliwia pacjentowi wyrażenie świadomej zgody lub udział w badaniu.
• Znana nadwrażliwość na pembrolizumab lub IL-2 lub którykolwiek z ich składników.
• Znana historia czynnej gruźlicy.
• Równoczesna steroidoterapia ogólnoustrojowa z dawkami powyżej poziomu fizjologicznego.

• choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, w tym miastenia, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych.

  • Osoby z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujące stałą dawkę hormonu zastępczego tarczycy, mogą kwalifikować się do tego badania.
  • Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu I, otrzymujący stałą dawkę insuliny, mogą kwalifikować się do tego badania.
  • Osoby z celiakią w wywiadzie mogą się kwalifikować, jeśli są kontrolowane za pomocą diety.
• Leczenie jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, a pacjent musi wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków schematu.
• Wcześniejszy przeszczep narządu, w tym przeszczep allogeniczny.