Anticorpo anti-PD-1 con HD IL-2 nel melanoma metastatico

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali prima della registrazione. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• ECOG Performance Status di 0-1 entro 28 giorni prima della registrazione (Appendice 1).
• Aspettativa di vita di 6 mesi o superiore come determinato dal ricercatore del sito.
• Diagnosi istologicamente confermata di stadio IV non resecabile o melanoma metastatico non suscettibile di terapia locale.
• Malattia misurabile, definita come almeno 1 tumore che soddisfa i criteri per una lesione target secondo RECIST 1.1 (sezione 9) e ottenuta mediante imaging entro 28 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo.
• < 2 linee di terapia precedente per melanoma metastatico. Non può aver ricevuto una precedente terapia con HD IL-2. Potrebbe aver avuto una precedente linea di terapia che includeva un inibitore del check point.
• Il precedente trattamento del cancro sistemico deve essere completato almeno 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e il soggetto deve essersi ripreso da tutti gli effetti tossici acuti reversibili del regime (diversi da alopecia o vitiligine) al grado ≤ 1 o al basale.
• - Non aver ricevuto radioterapia entro 21 giorni dall'inizio del trattamento in studio e la malattia misurabile deve essere stata al di fuori della porta di radiazione.

• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi. Tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione.

  • GB ≥ 3.000/L
  • CAN ≥ 1.000/l
  • Hgb ≥ 9 g/dL
  • Plt ≥ 100 × 10(9)/L
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 40 ml/min; se la creatinina sierica > 1,5 mg/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche note
  • Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 × ULN; Per i soggetti che ricevono warfarin o LMWH, i soggetti devono, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, essere clinicamente stabili senza evidenza di sanguinamento attivo durante la terapia anticoagulante. L'INR per questi soggetti può superare 1,5 × ULN se questo è l'obiettivo della terapia anticoagulante.
• Test di funzionalità polmonare (PFT) al basale adeguato (FEV1 > 2 L o ≥ 75% del predetto per altezza ed età).

• Frazione di eiezione ventricolare sinistra documentata (LVEF) > 45%, il test è richiesto nei pazienti con:

  • Età ≥ 60 anni
  • Aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative incluse ma non limitate a: fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado
  • Storia di rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici
• Il tessuto d'archivio (dal tumore primario o dalle metastasi) è obbligatorio se disponibile per gli studi correlati. Se il tessuto tumorale archiviato non è disponibile, il paziente non ha bisogno di sottoporsi a una biopsia per ottenere il tessuto ed è ancora idoneo per lo studio.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima della registrazione. NOTA: le donne sono considerate in età fertile a meno che non siano chirurgicamente sterili (sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi
• Le donne in età fertile e i maschi devono essere disposti ad astenersi dall'attività eterosessuale o ad utilizzare 2 forme di metodi contraccettivi efficaci dal momento del consenso informato fino a 120 giorni dopo l'interruzione del trattamento. I due metodi di contraccezione possono essere costituiti da due metodi di barriera o da un metodo di barriera più un metodo ormonale.
• I soggetti maschi non sterili chirurgicamente (vasectomia) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato. I soggetti di sesso maschile con partner sessuali di sesso femminile in stato di gravidanza, possibile gravidanza o che potrebbero rimanere incinte durante lo studio devono accettare di utilizzare il preservativo dalla prima dose del farmaco in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. L'astinenza totale per lo stesso periodo di studio è un'alternativa accettabile.
• Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Incinta o allattamento. NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio.
• Malignità aggiuntiva nota che è attiva e/o progressiva che richiede un trattamento; le eccezioni includono il cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose, il cancro cervicale o della vescica in situ o altri tumori per i quali il soggetto è libero da malattia da almeno cinque anni.
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC). NOTA: se sono ammissibili metastasi precedenti ma trattate e clinicamente stabili per 1 mese dopo il trattamento. Sono ammissibili i soggetti con 3 o meno metastasi cerebrali di diametro inferiore a 1 cm e asintomatici.
• Intervento chirurgico entro 4 settimane prima del trattamento in studio ad eccezione di procedure minori. NOTA: è consentito il posizionamento di stent biliari epatici.
• Ipertensione incontrollata o scarsamente controllata (> 160 mmHg sistolica o > 100 mmHg diastolica per > 4 settimane) nonostante la gestione medica standard.
• Ferita, ulcera o frattura ossea grave o non cicatrizzante entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Qualsiasi sanguinamento gastrointestinale di grado 3-4 nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altra tromboembolia significativa (trombosi del porto venoso o del catetere o trombosi venosa superficiale non sono considerate "significative") durante i 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Eventuali eventi tromboembolici arteriosi, inclusi ma non limitati a infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare o angina instabile, entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Emottisi macroscopica entro 2 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
• Ha qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del paziente o interferire con la conformità al protocollo.
• Ha qualsiasi condizione mentale o medica che impedisce al paziente di dare il consenso informato o di partecipare alla sperimentazione.
• Ipersensibilità nota a pembrolizumab o IL-2 o a uno qualsiasi dei loro componenti.
• Storia nota di tubercolosi attiva.
• Terapia steroidea sistemica concomitante con dosi superiori al livello fisiologico.

• Anamnesi di malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da antifosfolipidi, granulomatosi con poliangioite, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite.

  • I soggetti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide possono essere ammissibili a questo studio.
  • I soggetti con diabete mellito di tipo I controllato con una dose stabile di regime insulinico possono essere idonei per questo studio.
  • I soggetti con una storia di malattia celiaca possono essere idonei se controllati con la dieta.
• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e il soggetto deve essersi ripreso dagli effetti tossici acuti del regime.
• Pregresso trapianto di organi incluso trapianto allogenico.