Anti-PD-1 antikropp med HD IL-2 vid metastaserande melanom

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för frigivning av personlig hälsoinformation före registrering. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
• ECOG Performance Status på 0-1 inom 28 dagar före registrering (bilaga 1).
• Förväntad livslängd på 6 månader eller mer som bestämts av platsundersökaren.
• Histologiskt bekräftad diagnos av inoperabelt stadium IV eller metastaserande melanom som inte är mottagligt för lokal terapi.
• Mätbar sjukdom, definierad som minst 1 tumör som uppfyller kriterierna för en målskada enligt RECIST 1.1 (avsnitt 9), och erhållen genom avbildning inom 28 dagar före registrering för protokollbehandling.
• < 2 rader av tidigare behandling för metastaserande melanom. Kan inte ha fått tidigare behandling med HD IL-2. Kan ha haft en tidigare behandlingslinje som inkluderade en kontrollpunktshämmare.
• Tidigare systemisk cancerbehandling måste avslutas minst 21 dagar före första dosen av studieläkemedlet och försökspersonen måste ha återhämtat sig från alla reversibla akuta toxiska effekter av behandlingen (förutom alopeci eller vitiligo) till grad ≤ 1 eller baslinje.
• Inte fått strålbehandling inom 21 dagar efter påbörjad studiebehandling, och den mätbara sjukdomen måste ha varit utanför strålporten.

• Visa adekvat organfunktion. Alla screeninglabb ska erhållas inom 28 dagar före registrering.

  • WBC ≥ 3 000/L
  • ANC ≥ 1 000/L
  • Hgb ≥ 9g/dL
  • Plt ≥ 100 × 10(9)/L
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  • Beräknat kreatininclearance ≥ 40 ml/min; om serumkreatinin > 1,5 mg/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN)
  • Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 x ULN för försökspersoner med känd levermetastaser
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; För försökspersoner som får warfarin eller LMWH måste försökspersonerna, enligt platsutredarens uppfattning, vara kliniskt stabila utan tecken på aktiv blödning medan de får antikoagulantiabehandling. INR för dessa patienter kan överstiga 1,5 × ULN om det är målet med antikoagulantbehandling.
• Adekvat baseline lungfunktionstest (PFT) (FEV1 > 2 L eller ≥ 75 % av förväntad längd och ålder).

• Dokumenterad vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) på > 45 %, testning krävs hos patienter med:

  • Ålder ≥ 60 år gammal
  • Kliniskt signifikanta förmaks- och/eller ventrikulära arytmier inklusive men inte begränsat till: förmaksflimmer, ventrikulär takykardi, andra eller tredje gradens hjärtblock
  • Anamnes med koronar revaskularisering eller ischemiska symtom
• Arkivvävnad (från den primära tumören eller metastaserna) är obligatorisk om tillgänglig för korrelativa studier. Om arkiverad tumörvävnad inte är tillgänglig behöver patienten inte genomgå en biopsi för att få vävnad och är fortfarande kvalificerad för studier.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar före registrering. OBS: Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller om de är naturligt postmenopausala i minst 12 månader i följd
• Kvinnor i fertil ålder och män måste vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet eller att använda två former av effektiva preventivmedel från tidpunkten för informerat samtycke till 120 dagar efter avslutad behandling. De två preventivmetoderna kan bestå av två barriärmetoder, eller en barriärmetod plus en hormonell metod.
• Manliga försökspersoner som inte är kirurgiskt sterila (vasektomi) måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod. Manliga försökspersoner med kvinnliga sexpartner som är gravida, möjligen gravida eller som kan bli gravida under studien måste gå med på att använda kondom från den första dosen av studieläkemedlet till 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Total abstinens under samma studieperiod är ett acceptabelt alternativ.
• Enligt bestämt av den inskrivande läkaren eller protokolldesigner, förmågan hos försökspersonen att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Gravid eller ammar. OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas på studien.
• Känd ytterligare malignitet som är aktiv och/eller progressiv som kräver behandling; undantag inkluderar basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller blåscancer eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst fem år.
• Metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS). OBS: om tidigare metastaser men behandlade och kliniskt stabila i 1 månad efter behandling är berättigade. Försökspersoner med 3 eller färre hjärnmetastaser som är mindre än 1 cm i diameter och asymptomatiska är berättigade.
• Operation inom 4 veckor före studiebehandlingen förutom mindre ingrepp. OBS: Placering av gallstent i levern är tillåten.
• Okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni (> 160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i > 4 veckor) trots vanlig medicinsk behandling.
• Allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Eventuell GI-blödning av grad 3-4 inom 3 månader innan studiebehandlingen påbörjas.
• Anamnes med djup ventrombos, lungemboli eller annan betydande tromboembolism (venös port- eller katetertrombos eller ytlig ventrombos anses inte vara "signifikant") under de 3 månaderna innan studiebehandlingen påbörjas.
• Eventuella arteriella tromboemboliska händelser, inklusive men inte begränsat till hjärtinfarkt, övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka eller instabil angina, inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas.
• Grov hemoptys inom 2 månader efter påbörjad studiebehandling.
• Har något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller störa protokollefterlevnaden.
• Har något psykiskt eller medicinskt tillstånd som hindrar patienten från att ge informerat samtycke eller delta i prövningen.
• Känd överkänslighet mot pembrolizumab eller IL-2 eller någon av deras komponenter.
• Känd historia av aktiv tuberkulos.
• Samtidig systemisk steroidbehandling med doser över fysiologisk nivå.

• Historik av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, granulomatos med polyangiit, Sjögrens syndrom, Guillains syndrom multipel skleros, vaskulit eller glomerulonefrit.

  • Försökspersoner med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon kan vara berättigade till denna studie.
  • Försökspersoner med kontrollerad typ I-diabetes mellitus på en stabil insulindos kan vara berättigade till denna studie.
  • Försökspersoner med en historia av celiaki kan vara berättigade om de kontrolleras med diet.
• Behandling med något prövningsmedel inom 21 dagar innan studiebehandlingen påbörjas och försökspersonen måste ha återhämtat sig från kurens akuta toxiska effekter.
• Tidigare organtransplantation inklusive allogen transplantation.