Anti-PD-1 antistof med HD IL-2 i metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG Performance Status på 0-1 inden for 28 dage før registrering (bilag 1).
• Forventet levetid på 6 måneder eller mere som bestemt af stedets efterforsker.
• Histologisk bekræftet diagnose af inoperabelt stadium IV eller metastatisk melanom, der ikke er modtagelig for lokal terapi.
• Målbar sygdom, defineret som mindst 1 tumor, der opfylder kriterierne for en mållæsion i henhold til RECIST 1.1 (afsnit 9), og opnået ved billeddannelse inden for 28 dage før registrering til protokolbehandling.
• < 2 linjers tidligere behandling for metastatisk melanom. Kan ikke have modtaget tidligere behandling med HD IL-2. Kan have haft en tidligere behandlingslinje, der inkluderede en checkpoint-hæmmer.
• Forudgående systemisk cancerbehandling skal afsluttes mindst 21 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet, og forsøgspersonen skal være kommet sig over alle reversible akutte toksiske virkninger af kuren (bortset fra alopeci eller vitiligo) til grad ≤ 1 eller baseline.
• Ikke modtaget strålebehandling inden for 21 dage efter påbegyndelse af studiebehandling, og den målbare sygdom skal have været uden for stråleporten.

• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion. Alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 28 dage før registrering.

  • WBC ≥ 3.000/L
  • ANC ≥ 1.000/L
  • Hgb ≥ 9g/dL
  • Plt ≥ 100 × 10(9)/L
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min; hvis serumkreatinin > 1,5 mg/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med kendt levermetastaser
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; For forsøgspersoner, der får warfarin eller LMWH, skal forsøgspersonerne efter undersøgelsesstedets vurdering være klinisk stabile uden tegn på aktiv blødning, mens de får antikoagulantbehandling. INR for disse forsøgspersoner kan overstige 1,5 × ULN, hvis det er målet med antikoagulantbehandling.
• Tilstrækkelig baseline lungefunktionstest (PFT) (FEV1 > 2 L eller ≥ 75 % af forventet for højde og alder).

• Dokumenteret venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) på > 45 %, test er påkrævet hos patienter med:

  • Alder ≥ 60 år
  • Klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier, herunder men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden eller tredje grads hjerteblokade
  • Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer
• Arkivvæv (fra den primære tumor eller metastaser) er obligatorisk, hvis det er tilgængeligt for korrelative undersøgelser. Hvis arkiveret tumorvæv ikke er tilgængeligt, behøver patienten ikke at gennemgå en biopsi for at få væv og er stadig kvalificeret til undersøgelse.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før registrering. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller til at bruge 2 former for effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke til 120 dage efter behandlingsophør. De to præventionsmetoder kan bestå af to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode.
• Mandlige forsøgspersoner, der ikke er kirurgisk sterile (vasektomi), skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige seksuelle partnere, som er gravide, muligvis gravide eller som kunne blive gravide under undersøgelsen, skal acceptere at bruge kondomer fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien. Total afholdenhed i samme studieperiode er et acceptabelt alternativ.
• Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Gravid eller ammende. BEMÆRK: Modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelsen.
• Kendt yderligere malignitet, der er aktiv og/eller progressiv, kræver behandling; undtagelser omfatter basalcelle- eller planocellulær hudkræft, in situ livmoderhals- eller blærekræft eller anden cancer, for hvilken forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst fem år.
• Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS). BEMÆRK: hvis tidligere metastaser, men behandlet og klinisk stabil i 1 måned efter behandling er berettiget. Personer med 3 eller færre hjernemetastaser, der er mindre end 1 cm i diameter og asymptomatiske, er berettigede.
• Kirurgi inden for 4 uger før studiebehandling med undtagelse af mindre procedurer. BEMÆRK: Placering af hepatisk galdestent er tilladt.
• Ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension (> 160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i > 4 uger) på trods af standard medicinsk behandling.
• Alvorligt eller ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Enhver grad 3-4 GI-blødning inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden signifikant tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som "signifikant") i løbet af de 3 måneder forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.
• Eventuelle arterielle tromboemboliske hændelser, herunder men ikke begrænset til myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Grov hæmotyse inden for 2 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Har en tilstand, der efter investigatorens mening kan bringe patientens sikkerhed i fare eller forstyrre protokoloverholdelsen.
• Har en psykisk eller medicinsk tilstand, der forhindrer patienten i at give informeret samtykke eller deltage i forsøget.
• Kendt overfølsomhed over for pembrolizumab eller IL-2 eller nogen af ​​deres komponenter.
• Kendt historie om aktiv tuberkulose.
• Samtidig systemisk steroidbehandling med doser over det fysiologiske niveau.

• Anamnese med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med anti-phospholipid syndrom, granulomatose med polyangiitis, Sjögrens syndrom, Guillains syndrom multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis.

  • Forsøgspersoner med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettiget til denne undersøgelse.
  • Forsøgspersoner med kontrolleret type I diabetes mellitus på en stabil dosis insulin kan være kvalificerede til denne undersøgelse.
  • Forsøgspersoner med en historie med cøliaki kan være berettigede, hvis de kontrolleres med diæt.
• Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 21 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, og forsøgspersonen skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af kuren.
• Tidligere organtransplantation inklusive allogen transplantation.