このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

変形性膝関節症における間葉系幹細胞の影響

2025年9月24日 更新者：James E Voos, MD、University Hospitals Cleveland Medical Center

変形性膝関節症および膝の軟骨欠損の治療における関節内間葉系幹細胞の安全性と有効性を評価するための第I相単一センター公開研究

膝の変形性関節症の多くの患者は、非手術的手段に失敗し、生活の質を改善するために膝関節形成術を受けることを選択します。 成功した場合、膝への関節内間葉系幹細胞 (MSC) 注射は、別の実行可能な非手術的治療法を提供する可能性があります。 さらに、このモダリティは修復または再生の可能性を秘めている可能性があり、症状のコントロールとは対照的に、基礎疾患を治療する変形性関節症の最初の治療法につながる可能性があります。

さらに、膝の限局性軟骨欠損に対する容認できる非外科的治療法はありません。 存在する外科的治療は、30～40 歳以上の患者に実施すると転帰が減少します。 成功した場合、膝への関節内 MSC 注射は、限局性軟骨欠損に対する最初の非手術的治療であり、30 ～ 40 歳以上の患者の治療の潜在的な選択肢でもあります。

この試験は、16 人の被験者（8 人は変形性膝関節症、8 人は限局性軟骨を有する）における自家骨髄由来 MSC の 1 回の関節内注射の安全性と忍容性を評価するための前向きの単一施設第 I 相パイロット研究です。膝の欠陥。 患者は、ユニバーシティ ホスピタルズ クリーブランド メディカル センターのダームス臨床研究ユニット (DCRU) で骨髄採取手順を受けます。 MSC は分離され、拡大されます。 約2〜3週間後、患者は50x106 MSCの関節内注射のために戻ってきます。その後の研究訪問は、注射後7日目と2、6、12、および24か月目に行われます。 ＭＳＣの関節内注射の安全性は、間隔歴、身体検査、および観察／報告された有害事象の評価によって、試験来院時に評価される。 さらに、疼痛の視覚的アナログスコア（VAS）、膝損傷および変形性関節症アウトカムスコア（KOOS）、国際膝ドキュメンテーション委員会（IKDC）の主観的膝フォーム、およびライショルム膝スケールを含む機能的アウトカム測定を患者に完了させることによって、有効性が評価されます。 これらは治療前の訪問で完了し、2、6、12、および 24 か月のフォローアップ訪問で繰り返されます。 最後に、磁気共鳴画像法 (MRI) での T1 rho および T2 マッピングを使用して、MSC の関節内注射後の軟骨の質の改善を評価します。 MRIは治療前の来院時に取得されます。 12か月および24か月のフォローアップ訪問時に、追加のMRIが取得され、分析されて、治療前のMRIと治療後のMRIが比較されます。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

16

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospital Cleveland Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

変形性膝関節症の被験者

  1. 18～60歳の男性または女性
  2. -臨床およびX線所見に基づく変形性膝関節症の確定診断
  3. 片側性慢性膝痛 >4 ヶ月
  4. 軽度から中等度の全身性軟骨変性と一致する画像所見（MRI軟骨症またはX線写真の変化）
  5. 失敗した非侵襲的治療法
  6. -被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります
  7. 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が1年あたり1％未満の避妊方法を使用することに同意する。 女性は、初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月未満継続している）、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない場合、出産の可能性があると見なされます。 ）。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が含まれます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 禁欲期間（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません

限局性軟骨欠損被験者

包含基準:

  1. 18～60歳の男性または女性
  2. 膝の痛みおよび/または滲出液
  3. レクリエーションまたはプロスポーツへの参加が継続できない、または困難である
  4. Outerbridge グレード 4 の限局性軟骨欠損を伴う MRI
  5. -被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります
  6. 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が1年あたり1％未満の避妊方法を使用することに同意する。 女性は、初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月未満継続している）、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない場合、出産の可能性があると見なされます。 ）。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が含まれます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 禁欲期間（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

除外基準:

  1. Kellgren-Lawrence Stage 4疾患と一致するX線所見
  2. 限局性軟骨欠損
  3. 軸方向の大きな偏位（5度以上の内反または外反）
  4. 付随する靭帯または半月板損傷
  5. NIH臨床ガイドラインBody Mass Indexで定義されているBMI > 40
  6. -妊娠中、授乳中、または研究への参加中に避妊をしたくない女性

  7. -エージェントの全身投与を含む別の治験への同時参加（過去30日以内）、または以前に何らかの形の関節内注射を受けたことがある

    •または、2年間のフォローアップ期間中に他の同種異系幹細胞療法試験に参加する予定

  8. 投薬の計画的使用を必要とする症候性活動性心臓または呼吸器疾患
  9. てんかん、パーキンソン病、認知症、脳血管疾患、神経系の腫瘍、および筋萎縮性側索硬化症を含むがこれらに限定されない神経障害。
  10. -統合失調症、双極性障害、人格障害、うつ病、不安神経症、または研究の完了を妨げるその他の精神疾患を含むがこれらに限定されない精神障害
  11. -薬または病気による現在の免疫抑制
  12. 全身性悪性腫瘍の病歴
  13. -B型肝炎、C型肝炎、またはHIVの感染歴
  14. 炎症性関節症の病歴
  15. 以前の局所膝感染症の病歴
  16. 4週間以内の診断手術以外の大手術

  17. MRIの禁忌：

    • ペースメーカー、動脈瘤クリップなどの留置医療機器
    • その他の原因（外傷など）による金属の留置。 必要に応じて、病歴および/またはX線写真で除外する
  18. -白血球数が4.5 x 109個/L未満、ヘマトクリットが30%未満、血小板が150 x 109個/L未満の血液学のスクリーニング
  19. -ジメチルスルホキシド（DMSO）に対する過敏症またはアナフィラキシー反応の既知の病歴がある
  20. -登録前の過去6か月以内にアルコールおよび/または薬物乱用の治療を受けている 入院患者の薬物乱用プログラム
  21. -治験責任医師が決定したように、被験者は研究を完了する可能性が低い
  22. 被験者は正常な骨髄機能を持っていなければならず、臨床的に安定しており、細胞採取前の2週間以内に健康状態に大きな変化がなく、PI /サブ研究者が参加から除外することが適切であると見なす必要があります。 （細胞採取手順の詳細は下記参照）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：変形性関節症
OA サブグループは、理学療法、投薬、活動修正などの保守的で非侵襲的な手段に反応しなかった、初期の OA による慢性膝痛を有する 18 ～ 60 歳の患者です。
生物学的：自家間葉系幹細胞
骨髄は個々の患者の腸骨稜から採取され、続いて幹細胞の分離、拡大、および準備が行われます。 幹細胞は、骨髄採取の約 3 ～ 4 週間後に注入され、膝蓋骨内側アプローチを介して膝蓋骨内側アプローチを介して、全身性膝 OA または限局性軟骨欠損を有する 8 人の患者に無菌技術で注入されます。
他の名前：
  • 幹細胞注射
実験的：軟骨
局所性軟骨欠損のサブグループは、レクリエーションスポーツまたはプロスポーツに参加し、MRI で示された局所性軟骨欠損による症状のある 18 ～ 60 歳の患者です。
生物学的：自家間葉系幹細胞
骨髄は個々の患者の腸骨稜から採取され、続いて幹細胞の分離、拡大、および準備が行われます。 幹細胞は、骨髄採取の約 3 ～ 4 週間後に注入され、膝蓋骨内側アプローチを介して膝蓋骨内側アプローチを介して、全身性膝 OA または限局性軟骨欠損を有する 8 人の患者に無菌技術で注入されます。
他の名前：
  • 幹細胞注射

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要評価項目: MSC 注射に直接関連する治療緊急の主要な有害事象の発生率
時間枠：24ヶ月
24 ヶ月のフォロー アップ期間の終わりまでに MSC 注射に直接関連すると判断された主要な有害事象 (AE) の発生率によって、膝への消費された自家関節内 MSC 注射の安全性と忍容性を確立します。 AE は、幹細胞を投与された患者の臨床調査中に、同意時から注射後 24 か月の最後の来院までに発生した治療と因果関係のない、あらゆる不都合な医学的発生です。 したがって、AE とは、治験薬に関連するかどうかにかかわらず、治験薬の投与に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患のことです。 有害事象は、期間（開始および停止の日時）、重症度、転帰、治療、治験薬との関係、または関係がない場合は原因によって説明されます。
24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
副次評価項目: Visual Analog Scale スコアリングに基づく注射後の痛みの発生。
時間枠：2、6、12、24ヶ月
視覚的アナログ疼痛スコア（VAS）に基づいて痛みを分析し、臨床的および統計的に有意な量で6か月の追跡調査を行い、2年間の研究期間を通じてこれらの改善を維持します。 データ分析は、変形性膝関節症サブグループと限局性軟骨欠損サブグループで別々に実行されます。 これは、術前と 2、6、12、および 24 か月のフォローアップ訪問時の VAS スコアリング スケールの平均値の比較で構成されます。 臨床的に重要な結果は、それぞれのスケールで発生する最小の臨床的に重要な差異 (MCID) に基づいて決定されます。これは、効果が臨床的に関連すると見なされるために必要な最小の変化スコアとして定義されます。以下で説明します。 具体的には、VAS は、痛みの知覚レベルを定量化するために使用される患者報告の測定ツールを表し、0 から 10 までのスケールで等級付けされます。0 は痛みがないことを表し、10 は可能な限りひどい痛みを表します。
2、6、12、24ヶ月
二次エンドポイント: KOOS、IKDC、および Lysholm スコアリング スケールを使用した機能的アウトカム スコアリングに基づく注射の臨床評価。
時間枠：2、6、12、24ヶ月
機能的転帰は、研究期間を通じて臨床的および統計的に評価されます。 データ分析は、変形性膝関節症および限局性軟骨欠損サブグループで実行されます。 膝損傷および変形性関節症アウトカムスコア（KOOS）、国際膝ドキュメンテーション委員会スコア（IKDC）、およびLysholmスコアリングスケールの平均値は、術前および2、6、12、および24か月のフォローアップ訪問で比較されます。 KOOS は、過去 1 週間以内の膝の痛み、こわばり、機能、および生活の質の質的評価です。 IKDC は、毎日のスポーツ活動による膝の症状の定量的評価であり、100 点の高いスコアは制限や痛みがないことを表し、低いスコアは痛みや膝の機能の制限を示します。 Lysholm スコアは、膝の痛みと症状を高いスコア 100 で評価します。スコア > 90 は優れた機能を表し、スコア < 65 は機能不良を表します。
2、6、12、24ヶ月
二次エンドポイント: MRI を使用した軟骨の質の改善に基づく関節内 MSC の修復の可能性。
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
関節内MSCの修復可能性を判断するために、1年および2年のフォローアップでMRIから観察されたT1 rhoおよびT2マッピング。 T1 rho 値は、変性変化が悪化するにつれて増加します。したがって、軟骨の品質が向上するにつれて、T1 rho 値が増加することが予想されます。 T2 マッピング値は、主に水分含有量とコラーゲンの異方性の変化を反映しています。 増加した T2 マッピング値の焦点領域は、軟骨損傷の焦点領域と相関します。したがって、軟骨の品質が向上すると、T2 マッピング値が減少します。 臨床的に重要な変化は、患者内の比較的保存されたヒアリン軟骨の領域の T1 rho および T2 値を変性変化の領域と比較して、内部コントロールを利用することによって観察されます。 データ分析は、定量的 T1 rho および T2 マッピング データの術前および 12 か月および 24 か月のフォローアップ訪問時の平均値の比較で構成されます。
12ヶ月と24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospitals Cleveland Medical Center

協力者

Case Western Reserve University

捜査官

  • 主任研究者：James E Voos, MD、University Hospitals Cleveland Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年10月1日

一次修了 (推定)

2026年7月1日

研究の完了 (推定)

2026年7月1日

試験登録日

最初に提出

2018年2月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年3月19日

最初の投稿 (実際)

2018年3月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月24日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • STUDY20180044

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

患者が保護する健康情報は、一次研究チーム以外で共有されることはありません。 すべての患者データは匿名化されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

筋骨格痛の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Switzerland

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する