Impatto delle cellule staminali mesenchimali nell'artrosi del ginocchio

Criterio di inclusione:

Soggetti con osteoartrite del ginocchio

1. Maschio o femmina dai 18 ai 60 anni
2. Diagnosi confermata di artrosi del ginocchio sulla base dei risultati clinici e radiografici
3. Dolore cronico unilaterale al ginocchio >4 mesi
4. Reperti di imaging coerenti con degenerazione cartilaginea generalizzata lieve-moderata (condropatia RM o alterazioni radiografiche)
5. Modalità di trattamento non invasive fallite
6. I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
7. Per le donne in età fertile: consenso a mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento. Una donna è considerata potenzialmente fertile se è postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (<12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (rimozione delle ovaie e/o dell'utero ). Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento <1% all'anno includono legatura bilaterale delle tube, sterilizzazione maschile, contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e dispositivi intrauterini in rame. L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza mestruale (ad es. calendario, ovulazione, sintotermica o metodi postovulativi) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili

Soggetti con difetto condrale focale

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina 18-60 anni di età
2. Dolore al ginocchio e/o versamento
3. Incapacità di continuare o difficoltà nella partecipazione allo sport ricreativo o professionale
4. Risonanza magnetica con difetto condrale focale di grado 4 di Outerbridge
5. I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
6. Per le donne in età fertile: consenso a mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento. Una donna è considerata potenzialmente fertile se è postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (<12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (rimozione delle ovaie e/o dell'utero ). Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento <1% all'anno includono legatura bilaterale delle tube, sterilizzazione maschile, contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e dispositivi intrauterini in rame. L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza mestruale (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico o metodi postovulativi) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

1. Reperti radiografici coerenti con la malattia di stadio 4 di Kellgren-Lawrence
2. Difetto condrale focale
3. Deviazione assiale maggiore (>5 gradi varo o valgismo)
4. Concomitante lesione legamentosa o meniscale
5. BMI> 40 come definito dalle linee guida cliniche NIH Indice di massa corporea
6. Donne in gravidanza, allattamento o non disposte a praticare il controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio

7. Partecipazione concomitante a un altro studio sperimentale che prevede la somministrazione sistemica di agenti (nei 30 giorni precedenti) o aver ricevuto una precedente iniezione intra-articolare di qualsiasi forma

   • O prevede di partecipare a qualsiasi altro studio di terapia con cellule staminali allogeniche durante il periodo di follow-up di 2 anni

8. Malattia cardiaca o respiratoria attiva sintomatica che richiede l'uso programmato di farmaci
9. Disturbi neurologici inclusi, ma non limitati a, epilessia, morbo di Parkinson, demenza, malattia cerebrovascolare, tumore del sistema nervoso e sclerosi laterale amiotrofica.
10. Disturbi psichiatrici inclusi, ma non limitati a schizofrenia, disturbo bipolare, disturbo della personalità, depressione, ansia o qualsiasi altra malattia mentale che impedirebbe il completamento dello studio
11. Immunosoppressione in corso da farmaci o malattie
12. Storia di malignità sistemica
13. Storia di infezione da epatite B, C o HIV
14. Storia di artropatia infiammatoria
15. Storia di precedente infezione locale al ginocchio
16. Interventi chirurgici maggiori, diversi dalla chirurgia diagnostica entro 4 settimane

17. Controindicazione alla risonanza magnetica:

    • Dispositivi medici permanenti come pacemaker, clip per aneurisma, ecc.
    • Metallo insito da qualsiasi altra causa (trauma, ecc.). Da escludere con anamnesi e/o radiografie, se necessario
18. Screening ematologico con conta leucocitaria < 4,5 x 109 cellule/L, ematocrito <30% e piastrine <150 x 109 piastrine/L
19. Avere una storia nota di ipersensibilità o reazione anafilattica al dimetilsolfossido (DMSO)
20. Sono stati trattati negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento per abuso di alcol e/o droghe in un programma di abuso di sostanze ospedaliere
21. È improbabile che il soggetto completi lo studio come determinato dallo sperimentatore
22. I soggetti devono avere una normale funzione del midollo ed essere clinicamente stabili senza cambiamenti significativi nello stato di salute entro 2 settimane prima della raccolta delle cellule che il PI/Sub-ricercatore ritiene rilevante escludere dalla partecipazione. (Vedi sotto per i dettagli della procedura di raccolta delle cellule)