Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A mezenchimális őssejtek hatása térdízületi osteoarthritisben

2025. szeptember 24. frissítette: James E Voos, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Fázisú, egyközpontú nyílt vizsgálat az intraartikuláris mezenchimális őssejtek biztonságának és hatékonyságának felmérésére a térd osteoarthritis és a térd chondralis defektusainak kezelésében

Sok térdízületi gyulladásban szenvedő beteg nem hajt végre nem műtéti beavatkozást, és életminőségük javítása érdekében térdízületi műtétet választ. Sikeres esetben az intraartikuláris mesenchymalis őssejt (MSC) injekciók a térdbe egy másik életképes, nem műtéti kezelési módot kínálhatnak. Ezenkívül ez a mód reparatív vagy regeneratív potenciállal rendelkezhet, ami az osteoarthritis első olyan kezeléséhez vezethet, amely az alapbetegséget kezeli, szemben a tüneti kezeléssel.

Ezenkívül a térd fokális chondralis defektusainak kezelésére nincs elfogadható nem sebészeti kezelés. A létező sebészeti kezelések eredménye csökkent, ha 30-40 évesnél idősebb betegeken végzik. Sikeres esetben az intraartikuláris MSC injekció a térdbe az első nem műtéti kezelést jelenti a fokális chondralis defektusok kezelésére, és a 30-40 év feletti betegek kezelésében is potenciális lehetőséget jelent.

Ez a vizsgálat egy prospektív, egyközpontú, I. fázisú kísérleti vizsgálat lesz, amely az autológ csontvelőből származó MSC-k egyszeri intraartikuláris injekciójának biztonságosságát és tolerálhatóságát értékeli 16 alanynál, 8 térd osteoarthritisben és 8 fokális chondralisban szenvedő alanyban. hiba a térdben. A betegeket csontvelő-begyűjtési eljárásnak vetik alá a Clevelandi Egyetemi Kórházak Dahms Klinikai Kutatóegységében (DCRU). Az MSC-ket elkülönítik és bővítik. Körülbelül 2-3 hét elteltével a betegek visszatérnek 50x106 MSC intraartikuláris injekciójára. A további vizsgálati látogatásokra az injekció beadását követő 7. napon és a 2., 6., 12. és 24. hónapban kerül sor. Az MSC-k intraartikuláris injekciójának biztonságosságát a vizsgálati látogatásokon értékelik az időközönkénti kórtörténet, a fizikális vizsgálat és a megfigyelt/jelentett nemkívánatos események értékelése alapján. Ezenkívül a hatékonyságot úgy is értékelik, hogy a betegek elvégzik a funkcionális kimenetel mérését, beleértve a következőket: vizuális analóg pontszám (VAS) a fájdalomra, térdsérülés és osteoarthritis kimeneti pontszáma (KOOS), nemzetközi térddokumentációs bizottság (IKDC) szubjektív térdformája és Lysholm térdskálája. Ezeket a kezelést megelőző viziten kell kitölteni, majd megismételni a 2, 6, 12 és 24 hónapos ellenőrző viziteken. Végül a mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) végzett T1 rho és T2 leképezést fogják használni az MSC-k intraartikuláris injekciója utáni porcminőség javulásának értékelésére. A kezelés előtti vizit alkalmával MRI-t készítenek. A 12 és 24 hónapos utánkövetési vizit során további MRI-felvételeket készítenek és elemeznek, hogy összehasonlítsák a kezelés előtti MRI-t a kezelés utáni MRI-vel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

16

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • University Hospital Cleveland Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

Térd Osteoarthritis alanyok

  1. Férfi vagy nő 18-60 éves korig
  2. A térd osteoarthritis megerősített diagnózisa klinikai és radiográfiai eredmények alapján
  3. Egyoldali krónikus térdfájdalom >4 hónap
  4. Az enyhe-közepes általános porcdegenerációnak megfelelő képalkotó leletek (MRI chondropathia vagy radiográfiai változások)
  5. Sikertelen nem-invazív kezelési módok
  6. Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot
  7. Fogamzóképes korú nők esetében: beleegyezzenek abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy olyan fogamzásgátló módszert alkalmazzanak, amelynek sikertelenségi rátája <1% évente a kezelési időszak alatt. Egy nő fogamzóképesnek minősül, ha posztmenarchealis, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (<12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem esett át sebészeti sterilizáláson (petefészkek és/vagy méh eltávolítása) ). Az évi 1% alatti sikertelenségi arányú fogamzásgátló módszerek példái közé tartozik a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók, a hormonfelszabadító intrauterin eszközök és a réz méhen belüli eszközök. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer

Fokális chondrális hibás alanyok

Bevételi kritériumok:

  1. Férfi vagy nő 18-60 éves korig
  2. Térdfájdalom és/vagy effúzió
  3. Képtelenség folytatni a szabadidős vagy professzionális sportban való részvételt vagy nehézségekbe ütközik
  4. MRI Outerbridge Grade 4 fokális chondralis defektussal
  5. Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot
  6. Fogamzóképes korú nők esetében: beleegyezzenek abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy olyan fogamzásgátló módszert alkalmazzanak, amelynek sikertelenségi rátája <1% évente a kezelési időszak alatt. Egy nő fogamzóképesnek minősül, ha posztmenarchealis, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (<12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem esett át sebészeti sterilizáláson (petefészkek és/vagy méh eltávolítása) ). Az évi 1% alatti sikertelenségi arányú fogamzásgátló módszerek példái közé tartozik a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók, a hormonfelszabadító intrauterin eszközök és a réz méhen belüli eszközök. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

Kizárási kritériumok:

  1. A radiográfiai leletek összhangban vannak a Kellgren-Lawrence 4. stádiumú betegséggel
  2. Fokális chondralis defektus
  3. Nagy axiális eltérés (>5 fok varus vagy valgus)
  4. Egyidejű ínszalag vagy meniszkusz sérülés
  5. BMI > 40, az NIH klinikai iránymutatásai szerint a testtömegindex meghatározása szerint
  6. Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak, vagy nem hajlandók fogamzásgátlást gyakorolni a vizsgálatban való részvétel során

  7. Egyidejű részvétel egy másik vizsgálati vizsgálatban, amely szisztémás szerek adagolásával járt (az előző 30 napon belül), vagy bármilyen formában előzetesen intraartikuláris injekciót kapott

    • Vagy bármely más allogén őssejtterápiás kísérletben kíván részt venni a 2 éves követési időszak alatt

  8. Tünetekkel járó aktív szív- vagy légúti betegség, amely ütemezett gyógyszeres kezelést igényel
  9. Neurológiai rendellenességek, beleértve, de nem kizárólagosan az epilepsziát, a Parkinson-kórt, a demenciát, az agyi érbetegséget, az idegrendszer daganatait és az amiotrófiás laterális szklerózist.
  10. Pszichiátriai rendellenesség, beleértve, de nem kizárólagosan a skizofréniát, a bipoláris zavart, a személyiségzavart, a depressziót, a szorongást vagy bármely más olyan mentális betegséget, amely megakadályozná a vizsgálat befejezését
  11. Jelenlegi immunszuppresszió gyógyszeres vagy betegség miatt
  12. Szisztémás rosszindulatú daganatok anamnézisében
  13. Hepatitis B, C vagy HIV fertőzés anamnézisében
  14. Gyulladásos arthropathia anamnézisében
  15. Korábbi helyi térdfertőzés anamnézisében
  16. Nagyobb műtétek, kivéve a 4 héten belüli diagnosztikai műtétet

  17. Az MRI ellenjavallatai:

    • Belső orvosi eszközök, például pacemakerek, aneurizma klipek stb.
    • Bármilyen más okból (trauma, stb.) származó fém. Szükség esetén anamnézissel és/vagy röntgenfelvétellel ki kell zárni
  18. Hematológiai szűrés fehérvérsejtszám < 4,5 x 109 sejt/l, hematokrit <30%, vérlemezkeszám <150 x 109 vérlemezke/l
  19. Ha korábban ismert túlérzékenysége vagy anafilaxiás reakciója a dimetil-szulfoxiddal (DMSO) szemben
  20. Alkohollal és/vagy kábítószerrel való visszaélés miatt kezeltek az elmúlt 6 hónapban egy fekvőbeteg-programban
  21. Az alany valószínűleg nem fejezi be a vizsgálatot, ahogy azt a vizsgáló megállapította
  22. Az alanyoknak normális csontvelőműködéssel kell rendelkezniük, és klinikailag stabilaknak kell lenniük, és a sejtgyűjtést megelőző 2 héten belül nem történt olyan jelentős változás az egészségi állapotukban, amelyeket a PI/Alkutató fontosnak tart a részvételből való kizárásban. (A sejtgyűjtési eljárás részleteit lásd alább)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Osteoarthritis
Az OA alcsoportba azok a 18-60 éves betegek tartoznak, akiknek krónikus térdfájdalmai vannak a korai OA miatt, és nem reagáltak a konzervatív, nem invazív intézkedésekre, mint például a fizikoterápia, a gyógyszerek és az aktivitás módosítása.
Biológiai: Autológ mezenchimális őssejtek
A csontvelőt minden egyes páciens csípőtaréjából gyűjtik, majd az őssejt izolálása, kiterjesztése és előkészítése következik. Az őssejtet körülbelül 3-4 héttel a csontvelő betakarítása után injektálják, 50x10^6 MSC-t injektálva a térdbe mediális parapatelláris megközelítéssel steril technikával 8 generalizált térd OA-ban vagy fokális chondralis defektusban szenvedő betegben.
Más nevek:
  • Őssejt injekció
Kísérleti: Porc
A fokális chondralis defektusok alcsoportjába azok a 18-60 éves betegek tartoznak, akik szabadidős vagy professzionális sportban vesznek részt, és akiknél az MRI-n kimutatott fokális chondralis defektus tünete.
Biológiai: Autológ mezenchimális őssejtek
A csontvelőt minden egyes páciens csípőtaréjából gyűjtik, majd az őssejt izolálása, kiterjesztése és előkészítése következik. Az őssejtet körülbelül 3-4 héttel a csontvelő betakarítása után injektálják, 50x10^6 MSC-t injektálva a térdbe mediális parapatelláris megközelítéssel steril technikával 8 generalizált térd OA-ban vagy fokális chondralis defektusban szenvedő betegben.
Más nevek:
  • Őssejt injekció

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Elsődleges végpont: Az MSC injekcióval közvetlenül összefüggő, kezelésből adódó jelentős nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 24 hónap
Határozza meg a térdbe adott autológ intraartikuláris MSC injekciók biztonságosságát és tolerálhatóságát a nem jelentős mellékhatások (AE) előfordulási gyakorisága alapján, amelyekről megállapították, hogy az MSC injekcióval közvetlenül összefüggenek a 24 hónapos követési időszak végére. Az AE bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálat során olyan betegnél, akinek őssejteket adtak be, és amely nincs ok-okozati összefüggésben a kezeléssel, és amely a beleegyezéstől az utolsó klinikai látogatásig, az injekció beadása után 24 hónappal történt. Az AE tehát minden kedvezőtlen és nem szándékolt tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a vizsgálati készítmény adásával, függetlenül attól, hogy az adott vizsgálati készítményhez kapcsolódik-e vagy sem. A nemkívánatos események leírása időtartam (kezdési és befejezési dátumok és időpontok), súlyosság, kimenetel, kezelés és a vizsgálati készítménnyel való kapcsolat, vagy ha nem függ össze, az ok alapján.
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Másodlagos végpont: Fájdalom kialakulása az injekció után a vizuális analóg skála pontozása alapján.
Időkeret: 2, 6, 12 és 24 hónap
A fájdalmat vizuális analóg fájdalompontszámok (VAS) alapján elemezzük klinikailag és statisztikailag szignifikáns mennyiségben hat hónapos követéssel, és fenntartjuk ezeket a javulásokat a kétéves vizsgálati időszak alatt. Az adatok elemzése külön történik a térd osteoarthritis alcsoportján és a fokális chondralis defektus alcsoporton. Ez a VAS pontozási skálák átlagértékeinek összehasonlításából áll a műtét előtt és a 2, 6, 12 és 24 hónapos utóellenőrzési vizitek alkalmával. A klinikailag szignifikáns kimeneteleket az egyes skáláknál előforduló minimális klinikailag fontos különbség (MCID) alapján határozzák meg, amely a hatás klinikailag relevánsnak minősítéséhez szükséges legkisebb változási pontszám; az alábbiakban leírt. Pontosabban, a VAS egy, a betegek által bejelentett mérőeszköz, amelyet a fájdalom észlelt szintjének számszerűsítésére használnak, egy 0-tól 10-ig terjedő skálán, ahol a 0 a fájdalom hiányát, a 10 pedig a lehető legrosszabb fájdalmat jelenti.
2, 6, 12 és 24 hónap
Másodlagos végpont: Az injekció klinikai értékelése a funkcionális eredmények pontozásán alapuló KOOS, IKDC és Lysholm pontozási skálák használatával.
Időkeret: 2, 6, 12 és 24 hónap
A funkcionális eredményeket klinikailag és statisztikailag értékelik a vizsgálati időszak során. Az adatok elemzését a térd osteoarthritis és a fokális chondralis defektus alcsoportjain végezzük el. Összehasonlítják a térdsérülés és osteoathritis kimenetelének (KOOS), a Nemzetközi Térd Dokumentációs Bizottság pontszámának (IKDC) és a Lysholm pontozási skáláknak a műtét előtti és a 2, 6, 12 és 24 hónapos utóellenőrzési vizitek átlagértékeit. A KOOS a térdfájdalmak, a merevség, a funkció és az életminőség minőségi értékelése az elmúlt héten. Az IKDC a térdtünetek kvantitatív értékelése napi és sporttevékenységek során, magas, 100-as pontszámmal, ami nem jelent korlátozást vagy fájdalmat, az alacsonyabb pontszámokkal a fájdalom vagy a térdműködés korlátai. A Lysholm-pontszám magas, 100-as pontszámmal értékeli a térdfájdalmat és a tüneteket, ahol a 90-nél nagyobb pontszámok kiváló, a 65-nél kisebb pontszámok pedig a rossz funkciót.
2, 6, 12 és 24 hónap
Másodlagos végpont: Az intraartikuláris MSC-k reparatív potenciálja a porcminőség javításán alapul MRI segítségével.
Időkeret: 12 és 24 hónap
T1 rho és T2 feltérképezést figyeltek meg MRI-kből 1 és 2 éves követés során, hogy meghatározzák az intraartikuláris MSC-k reparatív potenciálját. A T1 rho értékek a degeneratív változások súlyosbodásával nőnek; ezért a porc minőségének javulásával a T1 rho értékek várhatóan növekedni fognak. A T2 térképezési értékek elsősorban a víztartalom és a kollagén anizotrópia változásait tükrözik. A megnövekedett T2 térképezési értékek fókuszterületei korrelálnak a porckárosodás fókuszterületeivel; ezért a porc minőségének javulásával a T2 leképezési értékek csökkennének. Klinikailag szignifikáns változásokat figyelhetünk meg, ha összehasonlítjuk pácienseinken belül a viszonylag megőrzött hialinporc területeinek T1 rho és T2 értékét a degeneratív elváltozások területeivel, hogy belső kontrollt alkalmazzunk. Az adatelemzés a kvantitatív T1 rho és T2 feltérképezési adatok átlagértékeinek összehasonlításából áll a műtét előtt és a 12. és 24. hónapos utánkövetési vizitek alkalmával.
12 és 24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospitals Cleveland Medical Center

Együttműködők

Case Western Reserve University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: James E Voos, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. október 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. február 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 19.

Első közzététel (Tényleges)

2018. március 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. szeptember 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. szeptember 24.

Utolsó ellenőrzés

2025. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • STUDY20180044

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A betegek által védett egészségügyi információk nem kerülnek megosztásra az elsődleges kutatócsoporton kívül. A páciens összes adata azonosításra kerül.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel