무릎 골관절염에서 중간엽 줄기세포의 영향
2025년 9월 24일 업데이트: James E Voos, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
무릎 골관절염 및 무릎 연골 결손 치료에서 관절 내 중간엽 줄기 세포의 안전성과 효능을 평가하기 위한 1상 단일 센터 공개 연구
무릎 골관절염이 있는 많은 환자들은 비수술적 조치에 실패하고 삶의 질을 향상시키기 위해 무릎 관절 성형술을 선택합니다. 성공하면 무릎에 관절 내 중간엽 줄기세포(MSC) 주사가 또 다른 실행 가능한 비수술적 치료 양식을 제공할 수 있습니다. 또한, 이 방식은 회복 또는 재생 잠재력을 가질 수 있으며, 이는 증상 조절과 반대로 근본적인 질병을 치료하는 골관절염의 첫 번째 치료로 이어질 수 있습니다.
또한, 무릎의 국소 연골 결손에 대한 허용 가능한 비수술적 치료가 없습니다. 존재하는 외과적 치료는 30-40세 이상의 환자에게 수행할 경우 결과가 감소합니다. 성공할 경우 무릎에 관절 내 MSC 주사는 국소 연골 결손에 대한 최초의 비수술적 치료가 될 것이며 30-40세 이상의 환자에게 잠재적인 치료 옵션이 될 것입니다.
이 시험은 무릎 골관절염이 있는 8명과 국소 연골이 있는 8명의 대상자 16명을 대상으로 자가 골수 유래 중간엽 줄기세포의 단일 관절내 주사의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 전향적 단일 센터 1상 파일럿 연구입니다. 무릎의 결함. 환자들은 클리블랜드 대학병원의 담스 임상연구부(Dahms Clinical Research Unit, DCRU)에서 골수 채취 절차를 거치게 됩니다. MSC는 격리 및 확장됩니다. 약 2-3주 후, 환자는 50x106 MSC의 관절내 주사를 위해 돌아올 것입니다. 후속 연구 방문은 주사 후 7일과 2, 6, 12 및 24개월에 발생합니다. 중간엽 줄기세포의 관절내 주사의 안전성은 간격 이력, 신체 검사 및 관찰/보고된 부작용의 평가에 의해 연구 방문 시 평가될 것입니다. 또한 환자가 통증에 대한 VAS(Visual Analog Score), KOOS(Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score), IKDC(International Knee Documentation Committee) 주관적 무릎 양식 및 Lysholm 무릎 척도를 포함한 기능적 결과 측정을 완료하도록 하여 효능을 평가합니다. 이들은 치료 전 방문에서 완료되고 2, 6, 12 및 24개월 후속 방문에서 반복됩니다. 마지막으로 자기 공명 영상(MRI)의 T1 rho 및 T2 매핑을 사용하여 중간엽 줄기세포의 관절 내 주사 후 연골 품질 개선을 평가합니다. 치료 전 방문 시 MRI를 촬영합니다. 12개월 및 24개월 추적 방문 시 추가 MRI를 획득하고 치료 전 MRI와 치료 후 MRI를 비교하기 위해 분석할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
16
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospital Cleveland Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
무릎 골관절염 과목
- 만 18~60세 남성 또는 여성
- 임상 및 방사선 소견에 근거한 무릎 골관절염 진단 확정
- 편측성 만성 무릎 통증 >4개월
- 경도-중등도 일반 연골 변성(MRI 연골병증 또는 방사선학적 변화)과 일치하는 영상 소견
- 실패한 비 침습적 치료 방식
- 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
- 가임기 여성의 경우: 치료 기간 동안 금욕(이성 관계 자제)을 유지하거나 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 여성은 초경 후이고, 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 이외의 확인된 원인이 없는 지속적인 무월경이 12개월 미만) 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. ). 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 기간 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
국소 연골 결손 피험자
포함 기준:
- 18-60세의 남성 또는 여성
- 무릎 통증 및/또는 삼출액
- 레크리에이션 또는 프로 스포츠를 계속할 수 없거나 참여하는 데 어려움이 있음
- Outerbridge Grade 4 초점 연골 결손이 있는 MRI
- 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
- 가임기 여성의 경우: 치료 기간 동안 금욕(이성 관계 자제)을 유지하거나 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 여성은 초경 후이고, 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 이외의 확인된 원인이 없는 지속적인 무월경이 12개월 미만) 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. ). 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 기간 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
제외 기준:
- Kellgren-Lawrence 4기 질환과 일치하는 방사선 소견
- 국소 연골 결손
- 주요 축 편차(>5도 내반 또는 외반)
- 수반되는 인대 또는 반월판 손상
- NIH 임상 지침 체질량 지수에서 정의한 BMI > 40
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구에 참여하는 동안 피임을 할 의사가 없는 여성
약물의 전신 투여(이전 30일 이내)를 포함하는 다른 연구 시험에 동시 참여하거나 이전에 모든 형태의 관절 내 주사를 받은 적이 있습니다.
• 또는 2년 추적 기간 동안 다른 동종이계 줄기 세포 치료 시험에 참여할 계획
- 계획된 약물 사용이 필요한 증상이 있는 활동성 심장 또는 호흡기 질환
- 간질, 파킨슨병, 치매, 뇌혈관 질환, 신경계 종양 및 근위축성 측삭 경화증을 포함하나 이에 제한되지 않는 신경 장애.
- 정신 분열증, 양극성 장애, 성격 장애, 우울증, 불안 또는 연구 완료를 방해하는 기타 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 정신 장애
- 약물이나 질병으로 인한 현재 면역억제
- 전신 악성 종양의 병력
- B형, C형 간염 또는 HIV 감염 병력
- 염증성 관절병증의 병력
- 이전 국소 무릎 감염의 병력
- 4주 이내의 진단 수술 이외의 대수술
MRI에 대한 금기 사항:
- 심박 조율기, 동맥류 클립 등과 같은 유치 의료 기기
- 다른 원인(외상 등)으로 인한 내재 금속. 필요에 따라 병력 및/또는 방사선 사진으로 제외
- 백혈구 수 < 4.5 x 109 세포/L, 헤마토크리트 <30% 및 혈소판 <150 x 109 혈소판/L로 혈액 검사 선별
- DMSO(Dimethyl sulfoxide)에 대한 과민성 또는 아나필락시스 반응의 알려진 병력이 있는 경우
- 입원환자 약물 남용 프로그램에 알코올 및/또는 약물 남용으로 등록하기 전 지난 6개월 동안 치료를 받았음
- 조사자에 의해 결정된 바와 같이 연구를 완료할 가능성이 없는 피험자
- 피험자는 정상적인 골수 기능을 가지고 있어야 하며, PI/하위 조사자가 참여에서 제외할 관련이 있다고 간주하는 세포 수집 전 2주 이내에 건강 상태에 큰 변화가 없이 임상적으로 안정적이어야 합니다. (세포 수집 절차에 대한 자세한 내용은 아래 참조)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 골관절염
OA 하위 그룹은 물리 치료, 약물 치료, 활동 수정과 같은 보존적, 비침습적 조치에 반응하지 않는 초기 OA로 인한 만성 무릎 통증을 앓고 있는 18~60세의 환자입니다.
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각 개별 환자의 장골능에서 골수를 채취한 후 줄기 세포를 분리, 확장 및 준비합니다.
골수 채취 후 약 3-4주 후에 줄기 세포를 주사하여 전신 무릎 골관절염 또는 국소 연골 결손이 있는 8명의 환자에게 무균 기법으로 내측 슬개골 주위 접근을 통해 무릎에 50x10^6 MSC를 주사합니다.
다른 이름들:
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실험적: 연골
국소 연골 결손 하위 그룹은 레크리에이션 또는 전문 스포츠에 참여하고 MRI에서 나타나는 국소 연골 결손의 증상을 보이는 18~60세의 환자입니다.
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각 개별 환자의 장골능에서 골수를 채취한 후 줄기 세포를 분리, 확장 및 준비합니다.
골수 채취 후 약 3-4주 후에 줄기 세포를 주사하여 전신 무릎 골관절염 또는 국소 연골 결손이 있는 8명의 환자에게 무균 기법으로 내측 슬개골 주위 접근을 통해 무릎에 50x10^6 MSC를 주사합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 종점: MSC 주입과 직접적으로 관련된 치료 긴급 주요 부작용의 발생률
기간: 24개월
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24개월 추적 기간이 끝날 때까지 MSC 주입과 직접적으로 관련된 것으로 결정된 주요 부작용(AE)의 발생률에 의해 무릎에 확장된 자가 관절 내 MSC 주입의 안전성과 내약성을 확립합니다.
AE는 동의 시점부터 주사 후 24개월의 마지막 클리닉 방문까지 발생하는 치료와 인과 관계가 없는 줄기 세포 투여 환자의 임상 조사 동안 발생하는 모든 비정상적인 의학적 사건입니다.
따라서 AE는 해당 연구 제품과 관련이 있는지 여부에 관계없이 연구 제품의 투여와 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병입니다.
AE는 기간(시작 및 종료 날짜 및 시간), 중증도, 결과, 치료 및 연구 제품과의 관계 또는 관련되지 않은 경우 원인에 의해 설명됩니다.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2차 종점: Visual Analog Scale 점수에 기반한 주사 후 통증 발생.
기간: 2, 6, 12, 24개월
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통증은 시각적 아날로그 통증 점수(VAS)를 기반으로 6개월 후속 조치로 임상적 및 통계적으로 유의미한 양으로 분석되고 2년 연구 기간 동안 이러한 개선을 유지합니다.
데이터 분석은 무릎 골관절염 하위 그룹과 국소 연골 결손 하위 그룹에 대해 별도로 수행됩니다.
이는 수술 전과 2, 6, 12 및 24개월의 후속 방문에서 VAS 점수 척도에 대한 평균값의 비교로 구성됩니다.
임상적으로 유의미한 결과는 각각의 척도에서 발생하는 최소 임상적으로 중요한 차이(MCID)를 기반으로 결정되며, 이는 효과가 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되는 데 필요한 최소 변화 점수로 정의됩니다. 아래에서 묘사 되어진.
구체적으로, VAS는 인지된 통증 수준을 정량화하는 데 사용되는 환자 보고 측정 도구를 나타내며, 0은 통증이 없음을 나타내고 10은 가능한 더 심한 통증을 나타내는 0에서 10까지의 척도로 등급이 매겨집니다.
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2, 6, 12, 24개월
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2차 종점: KOOS, IKDC 및 Lysholm 점수 척도를 사용한 기능적 결과 점수에 기반한 주사의 임상 평가.
기간: 2, 6, 12, 24개월
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기능적 결과는 연구 기간 동안 임상 및 통계적으로 평가됩니다.
데이터 분석은 무릎 골관절염 및 국소 연골 결손 하위군에서 수행됩니다.
KOOS(Knee Injury and Osteoathritis Outcome Score), IKDC(International Knee Documentation Committee Score) 및 Lysholm 점수 척도의 평균값을 수술 전과 2, 6, 12, 24개월의 후속 방문에서 비교합니다.
KOOS는 지난주 무릎 통증, 강직, 기능 및 삶의 질에 대한 정성적 평가입니다.
IKDC는 일상 및 스포츠 활동에서 무릎 증상을 정량적으로 평가하는 것으로, 100점이 높은 점수는 제한이나 통증이 없음을 나타내고, 낮은 점수는 통증이나 무릎 기능의 제한을 나타냅니다.
Lysholm 점수는 100점의 높은 점수로 무릎 통증과 증상을 평가하며, 점수 > 90은 우수한 기능을 나타내고 점수 < 65는 불량한 기능을 나타냅니다.
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2, 6, 12, 24개월
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2차 종점: MRI를 사용한 연골 품질 개선에 기반한 관절 내 중간엽 줄기세포의 회복 가능성.
기간: 12개월 및 24개월
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관절 내 중간엽 줄기세포의 회복 가능성을 확인하기 위해 1년 및 2년 추적 조사에서 MRI에서 관찰된 T1 rho 및 T2 매핑.
T1 rho 값은 퇴행성 변화가 악화됨에 따라 증가합니다. 따라서 연골의 질이 향상됨에 따라 T1 rho 값이 증가할 것으로 예상됩니다.
T2 매핑 값은 주로 수분 함량과 콜라겐 비등방성의 변화를 반영합니다.
증가된 T2 매핑 값의 초점 영역은 연골 손상의 초점 영역과 관련이 있습니다. 따라서 연골 품질이 향상됨에 따라 T2 매핑 값이 감소합니다.
임상적으로 유의미한 변화는 내부 대조군을 활용하여 환자의 상대적으로 유리질 연골이 보존된 부위의 T1 rho 및 T2 값을 퇴행성 변화 부위와 비교하여 관찰할 것입니다.
데이터 분석은 수술 전과 12개월 및 24개월의 후속 방문에서 정량적 T1 rho 및 T2 매핑 데이터에 대한 평균값의 비교로 구성됩니다.
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12개월 및 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: James E Voos, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Murphy L, Schwartz TA, Helmick CG, Renner JB, Tudor G, Koch G, Dragomir A, Kalsbeek WD, Luta G, Jordan JM. Lifetime risk of symptomatic knee osteoarthritis. Arthritis Rheum. 2008 Sep 15;59(9):1207-13. doi: 10.1002/art.24021.
- Davatchi F, Abdollahi BS, Mohyeddin M, Shahram F, Nikbin B. Mesenchymal stem cell therapy for knee osteoarthritis. Preliminary report of four patients. Int J Rheum Dis. 2011 May;14(2):211-5. doi: 10.1111/j.1756-185X.2011.01599.x. Epub 2011 Mar 4.
- Emadedin M, Aghdami N, Taghiyar L, Fazeli R, Moghadasali R, Jahangir S, Farjad R, Baghaban Eslaminejad M. Intra-articular injection of autologous mesenchymal stem cells in six patients with knee osteoarthritis. Arch Iran Med. 2012 Jul;15(7):422-8.
- Vega A, Martin-Ferrero MA, Del Canto F, Alberca M, Garcia V, Munar A, Orozco L, Soler R, Fuertes JJ, Huguet M, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Treatment of Knee Osteoarthritis With Allogeneic Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells: A Randomized Controlled Trial. Transplantation. 2015 Aug;99(8):1681-90. doi: 10.1097/TP.0000000000000678.
- Koh YG, Jo SB, Kwon OR, Suh DS, Lee SW, Park SH, Choi YJ. Mesenchymal stem cell injections improve symptoms of knee osteoarthritis. Arthroscopy. 2013 Apr;29(4):748-55. doi: 10.1016/j.arthro.2012.11.017. Epub 2013 Jan 29.
- Centeno CJ, Busse D, Kisiday J, Keohan C, Freeman M, Karli D. Increased knee cartilage volume in degenerative joint disease using percutaneously implanted, autologous mesenchymal stem cells. Pain Physician. 2008 May-Jun;11(3):343-53.
- Sato M, Uchida K, Nakajima H, Miyazaki T, Guerrero AR, Watanabe S, Roberts S, Baba H. Direct transplantation of mesenchymal stem cells into the knee joints of Hartley strain guinea pigs with spontaneous osteoarthritis. Arthritis Res Ther. 2012 Feb 7;14(1):R31. doi: 10.1186/ar3735.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 10월 1일
기본 완료 (추정된)
2026년 7월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 2월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 3월 19일
처음 게시됨 (실제)
2018년 3월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 24일
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STUDY20180044
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
환자 보호 건강 정보는 1차 연구팀 외부에서 공유되지 않습니다.
모든 환자 데이터는 익명화됩니다.
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미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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Central Hospital, Nancy, France완전한
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Navy General Hospital, BeijingXijing Hospital; Peking Union Medical College Hospital; Chinese PLA General Hospital; Peking...알려지지 않은관상동맥 질환
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Restem, LLC.완전한