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中等度から重度の活動性関節リウマチの成人患者における MTX 療法による CMAB008

2020年3月17日 更新者:Shanghai Biomabs Pharmaceutical Co., Ltd.

レミケードと比較して、中等度から重度の活動性関節リウマチの成人患者における CMAB008 の有効性と安全性を評価するための無作為化、二重盲検、メトトレキサート (MTX) ベース、並行グループ、多施設第 III 相試験

CMAB008 はインフリキシマブのバイオシミラー候補です。 レミケードの宿主細胞はマウス骨髄腫SP2/0細胞ですが、CMAB008の宿主細胞はCHO(チャイニーズハムスター卵巣細胞)です。 レミケードは CMAB008 よりも複合型とハイブリッド型の糖鎖を多く含むため、CMAB008 の方が免疫原性が低く、安全性が高いと考えられます。 ただし、CMAB008がレミケードに劣らないかどうかはまだわかっていません。 このランダム化二重盲検試験では、レミケードと比較して、中等度から重度の活動性関節リウマチに対する CMAB008 の有効性と安全性を調査します。

調査の概要

詳細な説明

これは非劣性試験です。 主要な結果は、ACR20 を達成した被験者の割合です。 レミケードのグローバル指示によると、レミケードの有効率は50%、プラセボは20%です。 臨界値を計算 δ=(50%-20%)×50%=15%、片側 α=0.025、β=0.20、実験群 : コントロール群 = 1:1、結果は: CMAB008 群 175 名の参加者、対照群 175 名、合計 350 名。 10% のドロップアウトを考慮すると、最終的なサンプル サイズは次のとおりです。CMAB008 グループ 196 人の参加者、コントロール グループ 196 人の参加者、合計 392 人の参加者。

研究の全期間を通じて、すべての有害事象 (AE) およびすべての重篤な有害事象 (SAE) が収集され、完全に調査され、ソース文書および症例報告書 (CRF) に文書化されます。 研究期間には、参加者がインフォームド コンセントに署名してから、安全性のフォローアップ期間を含め、最後のプロトコル固有の手順が完了するまでの時間が含まれていました。

この研究は、プロトコル、ヘルシンキ宣言の最新版、臨床試験実施基準 (GCP) のガイドライン、およびすべての国の法律および規制要件に従って実施されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

390

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100044
        • Peking University People's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 年齢≧18歳、男性または女性;
  2. 1987 年に改訂された米国リウマチ学会 (ACR) による関節リウマチの診断。
  3. -1つまたは複数のDMARDの失敗があった(2015年米国リウマチ学会のリウマチ性関節炎の治療ガイドラインによると、有効性/望ましい反応または副作用の欠如による「伝統的/従来型DMARDの失敗」と定義されている);
  4. -スクリーニング前の過去4週間のMTXを除くDMARD(クロロキン、ヒドロキシクロロキン、金化合物、ペニシラミン、サリチルアゾスルファピリジン、アザチオプリン、シクロホスファミド、シクロスポリンA、レフルノミド、サリドマイドなどを含む)の非使用;
  5. 少なくとも 3 か月の MTX による治療を完了し、スクリーニングの少なくとも 4 週間前から 7.5mg ~ 15mg/w の用量で着実に投与している;
  6. -登録前の過去2週間に非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)を使用していない場合、またはNSAIDを使用している場合は、少なくとも2週間投与量を安定させる必要があります。
  7. -グルココルチコイド(筋肉内コルチコトロピンを含む)を体系的に使用しない(例:経口投与、筋肉内または静脈内注射)または関節内注射;またはグルココルチコイドを経口で同時に服用している場合、用量(プレドニゾンの用量に相当)は少なくとも4週間10mg /日以下で安定する必要があります。
  8. -スクリーニング前の過去4週間の関節リウマチに対する漢方薬(トリプテリジウム、シャクヤクカプセルの総グルコシドなど)の非使用;
  9. 妊娠検査は、生殖能力のある女性、または授乳していない女性の場合は陰性でなければなりません。 男性と女性の両方の被験者は、研究中および研究後少なくとも6か月間、効果的な避妊を行うことに同意する必要があります。
  10. インフォームドコンセントフォームに署名した;
  11. スケジュール通りに訪問に参加できます。
  12. 評価フォームを正しく理解し、記入することができます。

除外基準:

  1. 重量>75Kg;
  2. -スクリーニング前の過去4週間に生(弱毒化)ウイルス/細菌ワクチンを接種。
  3. -スクリーニング前の過去3か月間の関節リウマチに対する生物製剤(インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、トシリズマブ、リツキシマブなどを含むがこれらに限定されない)の使用;
  4. -登録前の過去2か月間の重度の感染症(急性肝炎、肺炎、急性腎盂腎炎など)、または感染による以前の入院、または感染による抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス薬の以前の使用。 ただし、軽度の感染症 (例えば、急性上気道感染症、単純尿路感染症) は除外基準とは見なされず、被験者を選択できるかどうかは研究者に依存します。
  5. -スクリーニング中に急性感染症または再発性感染症に苦しんでいる、例えば、呼吸器系感染症(インフルエンザ、上気道感染症、気管支拡張症など)、慢性腎盂腎炎の急性エピソード、感染性皮膚創傷など;
  6. -以前の日和見感染症(例、帯状疱疹、活動性サイトメガロウイルス、マイコプラズマ、ニューモシスチス肺炎、ヒストプラズマ、アスペルギルス、結核菌を除くマイコバクテリア)スクリーニング前の過去6か月;
  7. -人工関節感染症の病歴、または抗生物質療法と取り外されていない人工関節による疑わしい人工関節感染症;
  8. 重度の肝疾患の病歴;またはHbsAg陽性;または、第 2 肝 5 指標で HbcAb のみが陽性であり、HBV-DNA が陽性です。またはHCV感染患者;
  9. AIDS感染患者またはHIV陽性;
  10. 結核に関連する次の状況のいずれか:

    1. -同時または以前の活動性結核。 胸部 X 線検査 (胸部の前後および側方の位置のフィルムを提案する) は、スクリーニング前の最後の 3 か月に実施して、結核の同時発生または以前の証拠を提供する必要があります。
    2. 最近、活動中の結核患者と親密な接触がありました。または高リスクおよび/または免疫不全のグループ(例えば、グルココルチコイド、免疫抑制剤の長期使用)、および潜在的な結核感染の兆候;
    3. -スクリーニング前の最後の3週間に実施されたPPDテスト(5IU TB-PPDを皮内注射し、72時間後に皮膚硬結の直径を測定する):硬結の直径≤15mm、および小胞または壊死;または硬結の直径>15mm;
    4. PPD テストを実行できない場合は、T-SPOT テストを実行します。T-SPOT テスト陽性、胸部ファイルおよび臨床的証拠は、患者が参加に適していないことを示しています。
  11. -臓器同種移植手術の履歴(治験薬の最初の使用の3か月以上前の角膜形成術を除く);
  12. -スクリーニング前の過去5年間の同時または以前の悪性腫瘍(完全切除および皮膚扁平上皮がん、基底細胞がんまたは子宮頸部の上皮内がんの再発がないことを除く);
  13. リンパ性悪性腫瘍(リンパ腫)またはリンパ増殖性疾患の病歴;または、スクリーニング中にリンパ増殖性疾患の可能性があることを示す症状および徴候(例:頸部、鎖骨または腋窩のリンパ節腫脹);または脾腫(肋骨下2cm以上);
  14. -中枢神経系の同時または以前の脱髄疾患(例:多発性硬化症);
  15. 同時または以前のうっ血性心不全;
  16. 他の自己免疫疾患の併発または既往があり、治験薬の評価に影響を与えることが予想される;
  17. -重度、進行性、制御不能な心血管、肝臓、腎臓、肺、胃腸、造血、内分泌、神経疾患、または患者が研究者による参加に適さないと見なされるその他の状況;
  18. 臨床症状を伴う重度の薬物またはアルコール乱用の病歴;服薬コンプライアンス不良の病歴;またはプロトコルの遵守を妨げる可能性のあるその他の状況 (例: 精神疾患、頻繁な旅行、意欲の欠如);
  19. 臨床検査の結果は、次のいずれかの指標を満たしています: HGB
  20. ヒト免疫グロブリン、インフリキシマブまたは他の成分に対するアレルギー反応;
  21. -スクリーニング前の過去30日間または薬物の5半減期以内の別の薬物臨床試験への参加(より長い時間が優先されます)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:CMAB008+MTX

薬物: CMAB008 (組換えキメラ抗 TNF-α モノクローナル抗体注射) 3mg/kg を 0、2、6、14、22、30 週目に点滴。

薬物:MIX(メトトレキサート)は、0週から38週まで、毎週7.5mg~15mgの用量で経口投与されます。

治験薬
他の名前:
  • インフリキシマブ
基礎治療薬
他の名前:
  • メトトレキサート
アクティブコンパレータ:レミケード+MTX

薬剤:レミケード(組換えキメラ抗TNF-αモノクローナル抗体注射液)3mg/kg点滴0、2、6、14、22、30週。

薬物:MIX(メトトレキサート)は、0週から38週まで、毎週7.5mg~15mgの用量で経口投与されます。

基礎治療薬
他の名前:
  • メトトレキサート
アクティブコンパレータ
他の名前:
  • インフリキシマブ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ACR20を達成した被験者の割合
時間枠:30週までのベースライン
全被験者のうちACR20を達成した被験者の割合として定義
30週までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ACR20を達成した被験者の割合
時間枠:2、6、14、22週までのベースライン
全被験者のうちACR20を達成した被験者の割合として定義
2、6、14、22週までのベースライン
ACR50,70を達成した被験者の割合
時間枠:2、6、14、22、30週までのベースライン
全被験者のうちACR50,70を達成した被験者の割合として定義
2、6、14、22、30週までのベースライン
朝のコリ持続時間の改善率
時間枠:2、6、14、22、30週までのベースライン
改善率=(治療前-治療後)/治療前×100%
2、6、14、22、30週までのベースライン
関節の腫れや圧痛の回数の改善率
時間枠:2、6、14、22、30週までのベースライン
改善率=(治療前-治療後)/治療前×100%
2、6、14、22、30週までのベースライン
Visual Analogue Scale(VAS)の改善率
時間枠:2、6、14、22、30週までのベースライン

改善率=(治療前-治療後)/治療前×100%。

Visual Analogue Scale (VAS) は、回答者に評価尺度を提示するように設計されています。 回答者は、経験した痛みの量に対応する 10 cm の線上の場所に印を付けます。 このタイプの VAS データは、0 ~ 10 の範囲の線の左からのセンチメートル数として記録されます。

痛みなし できる限りの痛み

2、6、14、22、30週までのベースライン
健康診断アンケート(HAQ)スコアの改善率
時間枠:2、6、14、22、30週までのベースライン

改善率=(治療前-治療後)/治療前×100%。

健康評価アンケート (HAQ) Disability Index は、患者の機能的能力のレベルを評価します。 機能的活動の包括的なセットを表す機能の 8 つのカテゴリに 20 の質問があります - 着替え、立ち上がり、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および通常の活動。 患者の回答は、0 (障害なし) から 3 (完全に障害がある) までの尺度で行われます。

2、6、14、22、30週までのベースライン
治癒効果の物理化学的指標(ESR、CRP)の改善率
時間枠:2、6、14、22、30週までのベースライン
改善率=(治療前-治療後)/治療前×100%
2、6、14、22、30週までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Yin Su, Ph.D、Peking University People's Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年3月30日

一次修了 (実際)

2019年6月23日

研究の完了 (実際)

2019年8月27日

試験登録日

最初に提出

2018年3月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年3月20日

最初の投稿 (実際)

2018年3月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年3月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年3月17日

最終確認日

2020年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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