CMAB008 с терапией метотрексатом у взрослых пациентов с ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени активности

Критерии включения:

1. Возраст≥18 лет, мужчины или женщины;
2. Диагностика ревматоидного артрита в соответствии с пересмотренными критериями классификации ревматоидного артрита Американского колледжа ревматологии (ACR) 1987 г. и в умеренно-тяжелой активной стадии во время скрининга;
3. У вас был один или несколько отказов от приема БПВП (определяемый как «неэффективность традиционных/обычных БПВП из-за отсутствия эффективности/желаемого ответа или побочных эффектов» в соответствии с Руководством Американского колледжа ревматологов по лечению ревматоидного артрита 2015 г.);
4. Неиспользование DMARD (включая: хлорохин, гидроксихлорохин, соединение золота, пеницилламин, салицилазосульфапиридин, азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин А, лефлуномид, талидомид и т. д.), за исключением метотрексата, в течение последних 4 недель до скрининга;
5. Пройти не менее 3 месяцев лечения метотрексатом и постоянно принимать дозу 7,5–15 мг/нед как минимум за 4 недели до скрининга;
6. Неиспользование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в течение последних 2 недель до регистрации или при использовании НПВП следует стабилизировать дозу как минимум за 2 недели;
7. Неиспользование глюкокортикоидов (включая кортикотропин внутримышечно) систематически (например, пероральное введение, внутримышечная или внутривенная инъекция) или внутрисуставное введение; или при одновременном пероральном приеме глюкокортикоидов доза (эквивалентная дозе преднизолона) должна стабилизироваться на уровне ≤10 мг/сут не менее 4 недель;
8. Неиспользование препаратов китайской медицины (например, Tripterygium, Total Glucosides of Paeon Capsules) для лечения ревматоидного артрита в течение последних 4 недель до скрининга;
9. Тест на беременность должен быть отрицательным для детородной или некормящей самки. Как мужчины, так и женщины должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции на протяжении всего исследования и по крайней мере через 6 месяцев после окончания исследования;
10. Подписал форму информированного согласия;
11. Может участвовать в посещениях по расписанию;
12. Может понимать и правильно заполнять оценочные формы.

Критерий исключения:

1. Вес>75 кг;
2. Привита живая (аттенуированная) вирусная/бактериальная вакцина за последние 4 недели до скрининга;
3. Использование биологических препаратов (включая, помимо прочего, инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб, тоцилизумаб, ритуксимаб и т. д.) при ревматоидном артрите в течение последних 3 месяцев до скрининга;
4. Тяжелая инфекция (например, острый гепатит, пневмония, острый пиелонефрит) за последние 2 месяца до включения в исследование, или предшествующая госпитализация в связи с инфекцией, или предшествующее применение антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов в связи с инфекцией. Тем не менее, вялотекущая инфекция (например, острые инфекции верхних дыхательных путей, простая инфекция мочевыводящих путей) не считается критерием исключения, возможность выбора субъекта зависит от исследователя;
5. Перенесенные во время скрининга острые инфекционные или рецидивирующие инфекционные заболевания, например, инфекция дыхательной системы (грипп, инфекция верхних дыхательных путей, бронхоэктазы и т. д.), острый эпизод хронического пиелонефрита, инфекционное ранение кожи и т. д.;
6. Перенесенная оппортунистическая инфекция (например, опоясывающий герпес, активный цитомегаловирус, микоплазма, пневмоцистная пневмония, гистоплазма, аспергиллы, микобактерии, кроме микобактерий туберкулеза) за последние 6 месяцев до скрининга;
7. Инфекции протезных суставов в анамнезе или подозрительные инфекции протезных суставов при лечении антибиотиками и неудаленном протезном суставе;
8. История тяжелых заболеваний печени; или HbsAg положительный; или только положительные HbcAb в индексах Second Liver 5 и положительная ДНК HBV; или HCV-инфицированный пациент;
9. больной СПИДом или ВИЧ-инфицированный;

10. Одна из следующих ситуаций, связанных с туберкулезом:

    1. Сопутствующий или предшествующий активный туберкулез. Рентгенологическое исследование органов грудной клетки (рекомендуется рентгенография грудной клетки в переднезаднем и боковом положениях) должно быть выполнено за последние 3 месяца до скрининга, чтобы подтвердить наличие сопутствующего или предшествующего туберкулеза;
    2. Недавний интимный контакт с больным активным туберкулезом; или группы высокого риска и/или с ослабленным иммунитетом (например, длительный прием глюкокортикоидов, иммунодепрессантов) и с любыми признаками латентной туберкулезной инфекции;
    3. PPD-тест (внутрикожно ввести 5 МЕ TB-PPD, измерить диаметр кожного уплотнения через 72 часа), проведенный за последние 3 недели до скрининга: диаметр уплотнения ≤15 мм и наличие везикул или некроза; или диаметр уплотнения >15 мм;
    4. Если невозможно выполнить тест PPD, выполните тест T-SPOT: тест T-SPOT положительный, файл грудной клетки и клинические данные указывают на то, что пациент не подходит для участия;
11. Анамнез операции по аллотрансплантации органов (за исключением кератопластики более чем за 3 мес до первого применения исследуемого препарата);
12. Сопутствующая или предшествующая злокачественная опухоль (за исключением тотального удаления и отсутствия рецидива кожной плоскоклеточной карциномы, базально-клеточной карциномы или карциномы in situ шейки матки) за последние 5 лет до скрининга;
13. Наличие в анамнезе лимфоидных злокачественных новообразований (лимфомы) или лимфопролиферативных заболеваний; или симптомы и признаки указывают на возможное лимфопролиферативное заболевание (например, увеличение лимфатических узлов на шее, ключице или подмышечной впадине) во время скрининга; или спленомегалия (≥подреберья 2 см);
14. Сопутствующие или предшествующие демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы (например, рассеянный склероз);
15. Сопутствующая или предшествующая застойная сердечная недостаточность;
16. Сопутствующее или предшествующее другое аутоиммунное заболевание, и можно ожидать, что оно повлияет на оценку исследуемого препарата;
17. Тяжелые, прогрессирующие, неконтролируемые сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, легочные, желудочно-кишечные, кроветворные, эндокринные, нервные заболевания или другие ситуации, в которых пациент расценивается исследователем как непригодный для участия;
18. История тяжелого злоупотребления наркотиками или алкоголем с клиническими симптомами; история плохого соблюдения режима приема лекарств; или другие ситуации, которые могут помешать соблюдению протокола (например, психическое заболевание, частые поездки, отсутствие желания);
19. Результаты лабораторных исследований соответствуют одному из следующих показателей: HGB
20. Аллергическая реакция на человеческий иммуноглобулин, инфликсимаб или другой ингредиент;
21. Участие в другом клиническом испытании препарата в течение последних 30 дней до скрининга или в течение 5 периодов полувыведения препарата (более длительный период имеет преимущественную силу).