CMAB008 z terapią MTX u dorosłych pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat, mężczyźni lub kobiety;
2. Rozpoznanie reumatoidalnego zapalenia stawów zgodnie z American College of Rheumatology (ACR) 1987 Revised Criteria for the Classification of Reumatoidal Arthritis, w fazie umiarkowanej do ciężkiej aktywnej podczas badań przesiewowych;
3. Miałeś jeden lub więcej niepowodzeń DMARD (zdefiniowanych jako „niepowodzenie tradycyjnego/konwencjonalnego DMARD(ów) z powodu braku skuteczności/pożądanej odpowiedzi lub skutków ubocznych” zgodnie z wytycznymi American College of Rheumatology dotyczącymi leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów z 2015 r.);
4. Niestosowanie LMPCh (w tym: chlorochiny, hydroksychlorochiny, związku złota, penicylaminy, salicylazosulfapirydyny, azatiopryny, cyklofosfamidu, cyklosporyny A, leflunomidu, talidomidu itp.) z wyjątkiem MTX w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
5. Ukończyć co najmniej 3-miesięczne leczenie MTX i stabilnie w dawce 7,5 mg ~ 15 mg/tydzień przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym;
6. Niestosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w ciągu ostatnich 2 tygodni przed włączeniem do badania lub w przypadku stosowania NLPZ należy ustabilizować dawkę przez co najmniej 2 tygodnie;
7. Niestosowanie glukokortykoidów (w tym kortykotropiny podawanej domięśniowo) systematycznie (np. podanie doustne, wstrzyknięcie domięśniowe lub dożylne) lub wstrzyknięcie dostawowe; lub w przypadku jednoczesnego przyjmowania glikokortykosteroidów doustnie dawka (równoważna dawce prednizonu) powinna ustabilizować się na poziomie ≤10 mg/d przez co najmniej 4 tygodnie;
8. Niestosowanie leków chińskich (np. Tripterygium, Total Glucosides of Peony Capsules) na reumatoidalne zapalenie stawów w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
9. Test ciążowy powinien być negatywny dla kobiety prokreacyjnej lub nie karmiącej. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu;
10. Podpisał formularz świadomej zgody;
11. Może uczestniczyć w wizytach zgodnie z harmonogramem;
12. Potrafi poprawnie zrozumieć i wypełnić formularze oceny.

Kryteria wyłączenia:

1. Waga>75Kg;
2. Zaszczepiono żywą (atenuowaną) szczepionką wirusową/bakteryjną w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
3. Stosowanie leków biologicznych (w tym między innymi infliksymabu, etanerceptu, adalimumabu, tocilizumabu, rytuksymabu itp.) w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
4. Ciężkie zakażenie (np. ostre zapalenie wątroby, zapalenie płuc, ostre odmiedniczkowe zapalenie nerek) w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed włączeniem do badania lub wcześniejsza hospitalizacja z powodu zakażenia lub wcześniejsze stosowanie antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych z powodu zakażenia. Jednak zakażenie niskiego stopnia (np. ostre zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie dróg moczowych zwykłe) nie jest uważane za kryterium wykluczenia, a wybór pacjenta zależy od badacza;
5. cierpiących na ostrą infekcję lub nawracające choroby zakaźne w trakcie badań przesiewowych, np. infekcję układu oddechowego (grypa, infekcja górnych dróg oddechowych, rozstrzenia oskrzeli itp.), ostry epizod przewlekłego odmiedniczkowego zapalenia nerek, infekcyjne rany skóry itp.;
6. przebyta infekcja oportunistyczna (np. półpasiec, aktywny wirus cytomegalii, mykoplazma, zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis, histoplasma, aspergillus, mykobakterie z wyjątkiem prątków gruźlicy) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
7. Historia infekcji protez stawów lub podejrzanych infekcji protez stawów podczas antybiotykoterapii i nieusuniętej protezy stawu;
8. Historia ciężkich chorób wątroby; lub HbsAg dodatni; lub tylko HbcAb dodatnie we wskaźnikach Second Liver 5 i HBV-DNA dodatnie; lub pacjent zakażony HCV;
9. pacjent zakażony AIDS lub zakażony wirusem HIV;

10. Jedna z następujących sytuacji związanych z gruźlicą:

    1. Współistniejąca lub wcześniej aktywna gruźlica. W ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym należy wykonać badanie RTG klatki piersiowej (sugerowane zdjęcie klatki piersiowej w pozycji przednio-tylnej i bocznej) w celu potwierdzenia współistniejącej lub przebytej gruźlicy;
    2. Intymny kontakt z pacjentem z czynną gruźlicą w ostatnim czasie; lub z grupy wysokiego ryzyka i/lub z obniżoną odpornością (np. długotrwałe stosowanie glukokortykoidów, leków immunosupresyjnych) oraz z wszelkimi objawami utajonej gruźlicy;
    3. test PPD (wstrzyknąć śródskórnie 5 IU TB-PPD, zmierzyć średnicę stwardnienia skóry po 72 godzinach) wykonany w ciągu ostatnich 3 tygodni przed badaniem przesiewowym: średnica stwardnienia ≤15 mm, z pęcherzykiem lub martwicą; lub średnica stwardnienia >15mm;
    4. Jeśli nie można wykonać testu PPD, wykonaj test T-SPOT: pozytywny wynik testu T-SPOT, akta klatki piersiowej i dowody kliniczne wskazują, że pacjent nie nadaje się do udziału;
11. Historia operacji alloprzeszczepu narządu (z wyjątkiem keratoplastyki ponad 3 miesiące przed pierwszym zastosowaniem badanego leku);
12. współistniejący lub wcześniejszy nowotwór złośliwy (z wyjątkiem całkowitego wycięcia i braku nawrotu raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy) w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym;
13. Historia nowotworów układu limfatycznego (chłoniak) lub choroby limfoproliferacyjnej; lub objawy podmiotowe i przedmiotowe wskazują, że może to być choroba limfoproliferacyjna (np. powiększenie węzłów chłonnych szyi, obojczyka lub pachy) podczas badania przesiewowego; lub splenomegalia (≥podżebrowa 2 cm);
14. Współistniejące lub przebyte choroby demielinizacyjne ośrodkowego układu nerwowego (np. stwardnienie rozsiane);
15. Współistniejąca lub przebyta zastoinowa niewydolność serca;
16. Współistniejąca lub przebyta inna choroba autoimmunologiczna, która może mieć wpływ na ocenę badanego leku;
17. Ciężkie, postępujące, niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, wątrobowe, nerkowe, płucne, żołądkowo-jelitowe, hematopoetyczne, endokrynologiczne, nerwowe lub inne sytuacje, w których pacjent jest uznawany przez badacza za nieodpowiedniego do udziału;
18. Historia ciężkiego nadużywania narkotyków lub alkoholu z objawami klinicznymi; historia słabej zgodności z narkotykami; lub inne sytuacje, które mogą zakłócać przestrzeganie protokołu (np. choroba psychiczna, częste podróże, brak chęci);
19. Wyniki badań laboratoryjnych spełniają jeden z następujących wskaźników: HGB
20. Reakcja alergiczna na ludzką immunoglobulinę, infliksymab lub inny składnik;
21. Udział w badaniu klinicznym innego leku w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (przeważa dłuższy czas).