CMAB008 s terapií MTX u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, muži nebo ženy;
2. Diagnóza revmatoidní artritidy podle American College of Rheumatology (ACR) 1987 Revidovaná kritéria pro klasifikaci revmatoidní artritidy a ve středně těžké až těžké aktivní fázi během screeningu;
3. prodělali selhání jednoho nebo více DMARD (definované jako „selhání tradičních/konvenčních DMARD v důsledku nedostatečné účinnosti/požadované odpovědi nebo vedlejších účinků“ podle směrnice American College of Rheumatology Guideline pro léčbu revmatoidní artritidy z roku 2015);
4. Nepoužití DMARD (včetně: chlorochinu, hydroxychlorochinu, sloučeniny zlata, penicilaminu, salicylazosulfapyridinu, azathioprinu, cyklofosfamidu, cyklosporinu A, leflunomidu, thalidomidu atd.) s výjimkou MTX v posledních 4 týdnech před screeningem;
5. Dokončete alespoň 3 měsíce léčby MTX a stabilně v dávce 7,5 mg~15 mg/w alespoň 4 týdny před screeningem;
6. Neužívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) v posledních 2 týdnech před zařazením, nebo pokud užíváte NSAID, by mělo stabilizovat dávku alespoň 2 týdny;
7. Nepoužití glukokortikoidu (včetně intramuskulárního kortikotropinu) systematicky (např. orální podávání, intramuskulární nebo intravenózní injekce) nebo intraartikulární injekce; nebo při současném perorálním užívání glukokortikoidu by se dávka (ekvivalentní dávce Prednisonu) měla stabilizovat ≤ 10 mg/d alespoň 4 týdny;
8. neužívání čínské medicíny (např. Tripterygium, tobolky celkových glukosidů paeony) pro revmatoidní artritidu v posledních 4 týdnech před screeningem;
9. Těhotenský test by měl být negativní u prokreativních nebo nekojících žen. Muži i ženy by měli souhlasit s užíváním účinné antikoncepce během studie a alespoň 6 měsíců po studii;
10. Podepsal formulář informovaného souhlasu;
11. Může se účastnit návštěv podle plánu;
12. Dokáže porozumět formulářům hodnocení a správně je vyplnit.

Kritéria vyloučení:

1. Hmotnost > 75 kg;
2. Inokulovaná živá (atenuovaná) virová/bakteriální vakcína v posledních 4 týdnech před screeningem;
3. Použití biologických látek (včetně, ale bez omezení, Infliximab, Etanercept, Adalimumab, Tocilizumab, Rituximab atd.) pro revmatoidní artritidu v posledních 3 měsících před screeningem;
4. Závažná infekce (např. akutní hepatitida, pneumonie, akutní pyelonefritida) v posledních 2 měsících před zařazením nebo předchozí hospitalizace z důvodu infekce nebo předchozího užívání antibiotik, antimykotik nebo antivirotik v důsledku infekce. Infekce nízkého stupně (např. akutní infekce horních cest dýchacích, infekce simplexních močových cest) se však nepovažují za vylučovací kritérium, zda může být subjekt vybrán, závisí na zkoušejícím;
5. Trpět akutní infekcí nebo rekurentními infekčními onemocněními během screeningu, např. infekce dýchacího systému (chřipka, infekce horních cest dýchacích, bronchiektázie atd.), akutní epizoda chronické pyelonefritidy, infekční kožní poranění atd.;
6. předchozí oportunní infekce (např. herpes zoster, aktivní cytomegalovirus, mykoplazma, pneumocystis pneumonie, histoplazma, aspergillus, mykobakterie kromě mycobacterium tuberculosis) v posledních 6 měsících před screeningem;
7. Infekce protetických kloubů v anamnéze nebo podezřelé infekce protetických kloubů s antibiotickou terapií a neodstraněná protéza kloubu;
8. Závažná onemocnění jater v anamnéze; nebo HbsAg pozitivní; nebo pouze HbcAb pozitivní v indexech Second Liver 5 a HBV-DNA pozitivní; nebo HCV-infikovaného pacienta;
9. pacient infikovaný AIDS nebo HIV pozitivní;

10. Jedna z následujících situací souvisejících s tuberkulózou:

    1. Současná nebo předchozí aktivní tuberkulóza. Rentgenové vyšetření hrudníku (navrhuje snímky předozadní a laterální polohy hrudníku) by mělo být provedeno v posledních 3 měsících před screeningem, aby bylo možné prokázat souběžnou nebo předchozí tuberkulózu;
    2. Intimní kontakt s aktivním pacientem s tuberkulózou v poslední době; nebo vysoce riziková a/nebo imunokompromitovaná skupina (např. dlouhodobé užívání glukokortikoidů, imunosupresorů) a s jakýmikoli příznaky latentní tuberkulózní infekce;
    3. PPD test (aplikujte 5IU TB-PPD intradermálně, změřte průměr kožní indurace o 72 hodin později) prováděný v posledních 3 týdnech před screeningem: průměr indurace ≤15 mm as vezikulou nebo nekrózou; nebo průměr tvrdosti > 15 mm;
    4. Pokud nelze provést test PPD, proveďte test T-SPOT: Test T-SPOT pozitivní, soubor hrudníku a klinické důkazy naznačují, že pacient není vhodný pro účast;
11. Operace orgánového aloštěpu v anamnéze (kromě keratoplastiky více než 3 měsíce před prvním použitím hodnoceného léku);
12. Současný nebo předchozí maligní nádor (s výjimkou totální excize a bez recidivy kožního spinocelulárního karcinomu, bazaliomu nebo karcinomu in situ děložního čípku) v posledních 5 letech před screeningem;
13. lymfoidní malignity (lymfom) nebo lymfoproliferativní onemocnění v anamnéze; nebo symptomy a příznaky naznačují, že se může jednat o lymfoproliferativní onemocnění (např. zvětšení lymfatických uzlin na krku, klíční kosti nebo axile) během screeningu; nebo splenomegalie (> subkostální 2 cm);
14. Souběžná nebo předchozí demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému (např. roztroušená skleróza);
15. Současné nebo předchozí městnavé srdeční selhání;
16. Souběžné nebo předchozí jiné autoimunitní onemocnění a lze očekávat, že ovlivní hodnocení hodnoceného léku;
17. Těžká, progresivní, nekontrolovaná kardiovaskulární, jaterní, renální, plicní, gastrointestinální, hematopoetická, endokrinní, nervová onemocnění nebo jiné situace, u kterých je pacient považován za nevhodné pro účast zkoušejícího;
18. Těžké zneužívání drog nebo alkoholu v anamnéze s klinickými příznaky; historie špatné kompliance léků; nebo jiné situace, které mohou narušovat dodržování protokolu (např. duševní onemocnění, časté cestování, nedostatek ochoty);
19. Výsledky laboratorních testů splňují jeden z následujících indexů: HGB
20. Alergická reakce na lidský imunoglobulin, infliximab nebo jinou složku;
21. Účast na jiném klinickém hodnocení léčiva v posledních 30 dnech před screeningem nebo v rámci 5 poločasů léčiva (převažuje delší doba).