CMAB008 Con terapia MTX in pazienti adulti con artrite reumatoide attiva da moderatamente a gravemente

Criterio di inclusione:

1. Età≥18 anni, maschi o femmine;
2. Diagnosi di artrite reumatoide secondo l'American College of Rheumatology (ACR) 1987 Revised Criteria for the Classification of Rheumatoid Arthritis, e in fase da moderatamente a gravemente attiva durante lo screening;
3. Hanno avuto uno o più fallimenti di DMARD (definiti come "fallimento di DMARD tradizionali/convenzionali a causa della mancanza di efficacia/risposta desiderata o effetti collaterali" secondo le linee guida dell'American College of Rheumatology del 2015 per il trattamento dell'artrite reumatoide);
4. Non uso di DMARD (tra cui: clorochina, idrossiclorochina, composto d'oro, penicillamina, salicilazosulfapiridina, azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina A, leflunomide, talidomide ecc.) ad eccezione di MTX nelle ultime 4 settimane prima dello screening;
5. Aver completato almeno 3 mesi di trattamento con MTX e costantemente al dosaggio di 7,5 mg ~ 15 mg/w almeno 4 settimane prima dello screening;
6. Il mancato uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) nelle ultime 2 settimane prima dell'arruolamento, o se si utilizzano FANS, deve stabilizzare la dose almeno 2 settimane;
7. Non uso sistematico di glucocorticoidi (compresa la corticotropina intramuscolare) (ad es. somministrazione orale, iniezione intramuscolare o endovenosa) o iniezione intra-articolare; o in caso di assunzione concomitante di glucocorticoidi per via orale, la dose (equivalente alla dose di prednisone) deve stabilizzarsi ≤10 mg/die per almeno 4 settimane;
8. Non utilizzo della medicina cinese (ad es. Tripterygium, Total Glucosides of Paeony Capsules) per l'artrite reumatoide nelle ultime 4 settimane prima dello screening;
9. Il test di gravidanza dovrebbe essere negativo per la femmina procreativa o non in allattamento. Sia i soggetti di sesso maschile che quelli di sesso femminile devono acconsentire ad assumere contraccettivi efficaci durante lo studio e almeno 6 mesi dopo lo studio;
10. Firmato il modulo di consenso informato;
11. Può partecipare alle visite nei tempi previsti;
12. È in grado di comprendere e completare correttamente i moduli di valutazione.

Criteri di esclusione:

1. Peso>75Kg;
2. Vaccino virale/batterico vivo (attenuato) inoculato nelle ultime 4 settimane prima dello screening;
3. Uso di farmaci biologici (inclusi ma non limitati a Infliximab, Etanercept, Adalimumab, Tocilizumab, Rituximab ecc.) per l'artrite reumatoide negli ultimi 3 mesi prima dello screening;
4. Infezione grave (ad es. Epatite acuta, polmonite, pielonefrite acuta) negli ultimi 2 mesi prima dell'arruolamento, o precedente ricovero in ospedale a causa di infezione o precedente uso di antibiotici, farmaci antimicotici o antivirali a causa di infezione. Tuttavia, l'infezione di basso grado (ad esempio, infezioni acute delle vie respiratorie superiori, infezione del tratto urinario simplex) non è considerata un criterio di esclusione, se il soggetto può essere scelto dipende dallo sperimentatore;
5. Soffre di infezione acuta o malattia da infezioni ricorrenti durante lo screening, ad esempio infezione del sistema respiratorio (influenza, infezione delle vie respiratorie superiori, bronchiectasia ecc.), episodio acuto di pielonefrite cronica, ferita cutanea infettiva ecc.
6. Precedenti infezioni opportunistiche (ad es. Herpes zoster, citomegalovirus attivo, micoplasma, polmonite da pneumocystis, istoplasma, aspergillus, micobatteri ad eccezione di Mycobacterium tuberculosis) negli ultimi 6 mesi prima dello screening;
7. Storia di infezioni articolari protesiche o sospette infezioni articolari protesiche con terapia antibiotica e protesi articolare non rimossa;
8. Storia di gravi malattie epatiche; o HbsAg positivo; o solo HbcAb positivi in ​​Second Liver 5 Indexes e HBV-DNA positivi; o paziente con infezione da HCV;
9. Paziente affetto da AIDS o sieropositivo;

10. Una delle seguenti situazioni relative alla tubercolosi:

    1. Tubercolosi attiva concomitante o precedente. L'esame radiografico del torace (suggerire film in posizione anteroposteriore e laterale del torace) deve essere eseguito negli ultimi 3 mesi prima dello screening, per fornire evidenza di tubercolosi concomitante o pregressa;
    2. Contatto intimo con un paziente affetto da tubercolosi attiva di recente; o gruppo ad alto rischio e/o immunocompromesso (ad es. uso a lungo termine di glucocorticoidi, immunosoppressori) e con qualsiasi segno di infezione da tubercolosi latente;
    3. Test PPD (iniettare 5IU TB-PPD per via intradermica, misurare il diametro dell'indurimento cutaneo 72 ore dopo) eseguito nelle ultime 3 settimane prima dello screening: diametro dell'indurimento ≤15 mm e con vescicola o necrosi; o diametro di indurimento>15mm;
    4. Se non è possibile eseguire il test PPD, eseguire il test T-SPOT: test T-SPOT positivo, cartella del torace ed evidenza clinica indicano che il paziente non è idoneo alla partecipazione;
11. Storia dell'operazione di trapianto d'organo (ad eccezione della cheratoplastica più di 3 mesi prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale);
12. Tumore maligno concomitante o precedente (ad eccezione dell'escissione totale e nessuna recidiva di carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma basocellulare o carcinoma in situ della cervice) negli ultimi 5 anni prima dello screening;
13. Storia di neoplasie linfoidi (linfomi) o malattie linfoproliferative; oppure sintomi e segni indicano che potrebbe trattarsi di una malattia linfoproliferativa (ad es. ingrossamento dei linfonodi al collo, alla clavicola o all'ascella) durante lo screening; o splenomegalia (≥2 cm sottocostali);
14. Malattie demielinizzanti concomitanti o pregresse del sistema nervoso centrale (ad es. sclerosi multipla);
15. insufficienza cardiaca congestizia concomitante o precedente;
16. Altre malattie autoimmuni concomitanti o pregresse e ci si può aspettare che influenzino la valutazione del farmaco sperimentale;
17. Malattie cardiovascolari, epatiche, renali, polmonari, gastrointestinali, ematopoietiche, endocrine, neurali gravi, progressive, incontrollate o altre situazioni che il paziente è considerato inadatto alla partecipazione da parte dello sperimentatore;
18. Storia di grave abuso di droghe o alcol con sintomi clinici; storia di scarsa compliance ai farmaci; o altre situazioni che possono interferire con il rispetto del protocollo (ad es. malattia mentale, viaggi frequenti, mancanza di volontà);
19. I risultati dei test di laboratorio soddisfano uno dei seguenti indici: HGB
20. Reazione allergica contro l'immunoglobulina umana, l'infliximab o altri ingredienti;
21. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica del farmaco negli ultimi 30 giorni prima dello screening o entro 5 emivite del farmaco (prevarranno tempi più lunghi).