CMAB008 Met MTX-therapie bij volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis

Inclusiecriteria:

1. Age≥18 jaar, mannen of vrouwen;
2. Diagnose van reumatoïde artritis volgens American College of Rheumatology (ACR) 1987 Herziene criteria voor de classificatie van reumatoïde artritis, en in matig tot ernstig actief stadium tijdens screening;
3. een of meer DMARD's hebben gefaald (gedefinieerd als "falen van traditionele/conventionele DMARD('s) vanwege gebrek aan werkzaamheid/gewenste respons of bijwerkingen" volgens de American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Reumatoid Arthritis 2015);
4. Niet-gebruik van DMARD's (waaronder: Chloroquine, Hydroxychloroquine, Gold Compound, Penicillamine, Salicylazosulfapyridine, Azathioprine, Cyclofosfamide, Cyclosporine A, Leflunomide, Thalidomide enz.) behalve voor MTX in de laatste 4 weken vóór screening;
5. Minstens 3 maanden behandeling met MTX hebben voltooid, en gestaag in de dosering van 7,5 mg ~ 15 mg / w, ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening;
6. Niet-gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) in de laatste 2 weken vóór inschrijving, of bij gebruik van NSAID's, moet de dosis ten minste 2 weken stabiliseren;
7. Niet systematisch gebruik van glucocorticoïd (inclusief intramusculaire corticotropine) (bijv. orale toediening, intramusculaire of intraveneuze injectie) of intra-articulaire injectie; of als gelijktijdig oraal glucocorticoïd wordt ingenomen, moet de dosis (overeenkomend met de dosis prednison) gedurende ten minste 4 weken ≤ 10 mg/dag stabiliseren;
8. Niet-gebruik van Chinese medicijnen (bijv. Tripterygium, Total Glucosides of Paeony Capsules) voor reumatoïde artritis in de laatste 4 weken vóór screening;
9. Zwangerschapstest moet negatief zijn voor voortplantingsvrouwen of niet-zogende vrouwen. Zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen moeten toestemming geven voor het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek en ten minste 6 maanden na het onderzoek;
10. Het toestemmingsformulier ondertekend;
11. Kan volgens schema deelnemen aan bezoeken;
12. Kan beoordelingsformulieren correct begrijpen en invullen.

Uitsluitingscriteria:

1. Gewicht>75Kg;
2. Geïnoculeerd levend (verzwakt) viraal/bacterieel vaccin in de laatste 4 weken vóór screening;
3. Gebruik van biologische geneesmiddelen (inclusief maar niet beperkt tot Infliximab, Etanercept, Adalimumab, Tocilizumab, Rituximab enz.) voor reumatoïde artritis in de laatste 3 maanden vóór screening;
4. Ernstige infectie (bijv. acute hepatitis, longontsteking, acute pyelonefritis) in de laatste 2 maanden vóór inschrijving, of eerdere ziekenhuisopname als gevolg van infectie, of eerder gebruik van antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen als gevolg van infectie. Lichte infectie (bijv. acute bovenste luchtweginfecties, simplex urineweginfectie) wordt echter niet beschouwd als uitsluitingscriterium; of het onderwerp kan worden gekozen, hangt af van de onderzoeker;
5. Lijdend aan acute infectie of terugkerende infectieziekte tijdens screening, bijv. infectie van het ademhalingssysteem (influenza, infectie van de bovenste luchtwegen, bronchiëctasie enz.), acute episode van chronische pyelonefritis, infectieuze huidwond enz.;
6. eerdere opportunistische infectie (bijv. herpes zoster, actief cytomegalovirus, mycoplasma, pneumocystis-pneumonie, histoplasma, aspergillus, mycobacteriën behalve mycobacterium tuberculosis) in de laatste 6 maanden vóór screening;
7. Geschiedenis van prothetische gewrichtsinfecties, of verdachte prothetische gewrichtsinfecties met antibiotische therapie en niet-verwijderde prothetische gewricht;
8. Geschiedenis van ernstige leveraandoeningen; of HbsAg-positief; of alleen HbcAb-positief in Second Liver 5 Indexes en HBV-DNA-positief; of HCV-geïnfecteerde patiënt;
9. AIDS-geïnfecteerde patiënt of HIV-positief;

10. Een van de volgende situaties met betrekking tot tuberculose:

    1. Gelijktijdige of eerdere actieve tuberculose. Röntgenonderzoek van de borst (suggereer anteroposterieure en laterale positiefilms van de borst) moet worden uitgevoerd in de laatste 3 maanden vóór de screening, om bewijs te leveren voor gelijktijdige of eerdere tuberculose;
    2. Recent intiem contact met actieve tuberculosepatiënt; of een groep met een hoog risico en/of immuungecompromitteerde groep (bijv. langdurig gebruik van glucocorticoïden, immunosuppressoren) en met tekenen van latente tuberculose-infectie;
    3. PPD-test (injecteer 5IU TB-PPD intradermaal, meet de diameter van huidverharding 72 uur later) uitgevoerd in de laatste 3 weken vóór screening: diameter van verharding≤15 mm, en met blaasje of necrose; of diameter van verharding>15 mm;
    4. Als de PPD-test niet kan worden uitgevoerd, voert u de T-SPOT-test uit: T-SPOT-test positief, borstdossier en klinisch bewijs geven aan dat de patiënt niet geschikt is voor deelname;
11. Geschiedenis van orgaantransplantaatoperatie (behalve keratoplastiek meer dan 3 maanden vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel);
12. Gelijktijdige of eerdere kwaadaardige tumor (behalve totale excisie en geen recidief van plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom of carcinoma in situ van de cervix) in de laatste 5 jaar vóór screening;
13. Geschiedenis van lymfoïde maligniteiten (lymfoom) of lymfoproliferatieve ziekte; of symptomen en tekenen wijzen op een mogelijk lymfoproliferatieve ziekte (bijv. lymfekliervergroting in de nek, sleutelbeen of oksel) tijdens de screening; of splenomegalie (≥subcostale 2 cm);
14. gelijktijdige of eerdere demyeliniserende ziekten van het centrale zenuwstelsel (bijv. multiple sclerose);
15. Gelijktijdig of eerder congestief hartfalen;
16. Gelijktijdige of eerdere andere auto-immuunziekte, en kan naar verwachting de beoordeling van het onderzoeksgeneesmiddel beïnvloeden;
17. Ernstige, progressieve, ongecontroleerde cardiovasculaire, hepatische, renale, pulmonale, gastro-intestinale, hematopoëtische, endocriene, neurale ziekten of andere situaties die de patiënt als ongeschikt beschouwt voor deelname door de onderzoeker;
18. Geschiedenis van ernstig drugs- of alcoholmisbruik met klinische symptomen; geschiedenis van slechte therapietrouw; of andere situaties die de naleving van het protocol kunnen verstoren (bijv. geestesziekte, veelvuldig reizen, gebrek aan bereidheid);
19. Resultaten van laboratoriumtests voldoen aan een van de volgende indexen: HGB
20. Allergische reactie tegen humaan immunoglobuline, infliximab of een ander ingrediënt;
21. Deelname aan een ander klinisch geneesmiddelonderzoek in de laatste 30 dagen vóór screening of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (langere tijd zal prevaleren).