CMAB008 med MTX-terapi hos voksne pasienter med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt

Inklusjonskriterier:

1. Alder≥18 år, menn eller kvinner;
2. Diagnose av revmatoid artritt i henhold til American College of Rheumatology (ACR) 1987 reviderte kriterier for klassifisering av revmatoid artritt, og i moderat til alvorlig aktivt stadium under screening;
3. Har hatt en eller flere DMARD-svikt (definert som "svikt i tradisjonell/konvensjonell DMARD(er) på grunn av manglende effekt/ønsket respons eller bivirkninger" i henhold til 2015 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis);
4. Ikke-bruk av DMARDs (inkludert: klorokin, hydroksyklorokin, gullforbindelse, penicillamin, salicylazosulfapyridin, azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin A, leflunomid, thalidomid etc.) bortsett fra MTX i de siste 4 ukene før screening;
5. ha fullført minst 3 måneders behandling med MTX, og jevnlig med en dosering på 7,5 mg~15 mg/v minst 4 uker før screening;
6. Manglende bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) i løpet av de siste 2 ukene før påmelding, eller ved bruk av NSAIDs, bør stabilisere dosen i minst 2 uker;
7. Ikke-bruk av glukokortikoid (inkludert intramuskulært kortikotropin) systematisk (f.eks. oral administrering, intramuskulær eller intravenøs injeksjon) eller intraartikulær injeksjon; eller ved samtidig inntak av glukokortikoid oralt, bør dosen (tilsvarer dosen av Prednison) stabiliseres ≤10 mg/d i minst 4 uker;
8. Ikke-bruk av kinesisk medisin (f.eks. Tripterygium, Total Glucosides of Paeony Capsules) for revmatoid artritt de siste 4 ukene før screening;
9. Graviditetstesten skal være negativ for kvinnelige kvinner som ikke ammer. Både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner bør samtykke til å ta effektiv prevensjon gjennom hele studien og minst 6 måneder etter studien;
10. Signerte skjemaet for informert samtykke;
11. Kan delta i besøk etter planen;
12. Kan forstå og fylle ut vurderingsskjemaer riktig.

Ekskluderingskriterier:

1. Vekt > 75 kg;
2. Inokulert levende (dempet) viral/bakteriell vaksine de siste 4 ukene før screening;
3. Bruk av biologiske midler (inkludert men ikke begrenset til Infliximab, Etanercept, Adalimumab, Tocilizumab, Rituximab etc.) for revmatoid artritt de siste 3 månedene før screening;
4. Alvorlig infeksjon (f.eks. akutt hepatitt, lungebetennelse, akutt pyelonefritt) de siste 2 månedene før innskrivning, eller tidligere sykehusinnleggelse på grunn av infeksjon, eller tidligere bruk av antibiotika, soppdrepende eller antivirale legemidler på grunn av infeksjon. Imidlertid regnes ikke lavgradig infeksjon (f.eks. akutte øvre luftveisinfeksjoner, simpleks urinveisinfeksjon) som eksklusjonskriterier, om emnet kan velges avhenger av etterforsker;
5. Lider av akutt infeksjon eller tilbakevendende infeksjoner sykdom under screening, for eksempel luftveisinfeksjon (influensa, øvre luftveisinfeksjon, bronkiektasi etc.), akutt episode av kronisk pyelonefritt, infeksiøst hudsår osv.;
6. Tidligere opportunistisk infeksjon (f.eks. herpes zoster, aktivt cytomegalovirus, mycoplasma, pneumocystis lungebetennelse, histoplasma, aspergillus, mykobakterier unntatt mycobacterium tuberculosis) i de siste 6 månedene før screening;
7. Anamnese med protetiske leddinfeksjoner, eller mistenkelige protetiske leddinfeksjoner med antibiotikabehandling og ikke-fjernet leddprotese;
8. Anamnese med alvorlige leversykdommer; eller HbsAg-positiv; eller bare HbcAb-positiv i Second Liver 5-indekser, og HBV-DNA-positiv; eller HCV-infisert pasient;
9. AIDS-infisert pasient eller HIV-positiv;

10. En av følgende situasjoner knyttet til tuberkulose:

    1. Samtidig eller tidligere aktiv tuberkulose. Røntgenundersøkelse av thorax (antyder filmer om anteroposterior og lateral stilling av brystet) bør utføres de siste 3 månedene før screening, for å gi bevis for samtidig eller tidligere tuberkulose;
    2. Intim kontakt med aktiv tuberkulosepasient nylig; eller høyrisiko- og/eller immunkompromittert gruppe (f.eks. langvarig bruk av glukokortikoider, immunsuppressor), og med eventuelle tegn på latent tuberkuloseinfeksjon;
    3. PPD-test (injiser 5IU TB-PPD intradermalt, mål diameteren på hudforhardning 72 timer senere) utført i løpet av de siste 3 ukene før screening: indurasjonsdiameter ≤15 mm, og med vesikkel eller nekrose; eller indurasjonsdiameter > 15 mm;
    4. Hvis du ikke kan utføre PPD-test, utfør T-SPOT-test: T-SPOT-test positiv, brystfil og klinisk bevis indikerer at pasienten er uegnet for deltakelse;
11. Anamnese med organallograftoperasjon (bortsett fra keratoplastikk mer enn 3 måneder før første bruk av undersøkelsesmiddel);
12. Samtidig eller tidligere ondartet svulst (bortsett fra total eksisjon og ingen tilbakefall av kutant plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom eller karsinom in situ av livmorhalsen) i løpet av de siste 5 årene før screening;
13. Anamnese med lymfoide maligniteter (lymfom) eller lymfoproliferativ sykdom; eller symptomer og tegn indikerer at det kan være lymfoproliferativ sykdom (f.eks. lymfeknuteforstørrelse ved nakke, krageben eller aksill) under screening; eller splenomegali (≥subkostal 2 cm);
14. Samtidige eller tidligere demyeliniserende sykdommer i sentralnervesystemet (f.eks. multippel sklerose);
15. Samtidig eller tidligere kongestiv hjertesvikt;
16. Samtidig eller tidligere annen autoimmun sykdom, og kan forventes å påvirke vurderingen av undersøkelsesmedisin;
17. Alvorlige, progressive, ukontrollerte kardiovaskulære, lever-, nyre-, pulmonale, gastrointestinale, hematopoetiske, endokrine, nevrale sykdommer eller andre situasjoner som pasienten anses som uegnet for deltakelse av etterforsker;
18. Anamnese med alvorlig narkotika- eller alkoholmisbruk med kliniske symptomer; historie med dårlig medikamentoverholdelse; eller andre situasjoner som kan forstyrre protokolloverholdelse (f.eks. psykisk sykdom, hyppige reiser, mangel på vilje);
19. Laboratorietestresultater oppfyller en av følgende indekser: HGB
20. Allergisk reaksjon mot humant immunglobulin, infliksimab eller annen ingrediens;
21. Deltakelse i en annen klinisk utprøving i løpet av de siste 30 dagene før screening eller innen 5 halveringstider av legemidlet (lengre tid skal gjelde).