CMAB008 MTX terápiával közepesen súlyos vagy súlyosan aktív rheumatoid arthritisben szenvedő felnőtt betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év, férfiak vagy nők;
2. A rheumatoid arthritis diagnosztizálása az American College of Rheumatology (ACR) 1987 Revised Criteria for the Classification of Rheumatoid Arthritis szerint, és a szűrés során mérsékelten vagy súlyosan aktív stádiumban;
3. Egy vagy több DMARD sikertelensége volt (a definíció szerint a „hagyományos/hagyományos DMARD(ok) sikertelensége a hatékonyság/kívánt válasz vagy mellékhatások hiánya miatt” az American College of Rheumatology 2015. évi irányelve szerint a rheumatoid arthritis kezelésére);
4. DMARD-ok (beleértve: klorokin, hidroxiklorokin, aranyvegyület, penicillamin, szalicilazoszulfapiridin, azatioprin, ciklofoszfamid, ciklosporin A, leflunomid, talidomid stb.) mellőzése, kivéve az MTX-et a szűrés előtti utolsó 4 hétben;
5. A szűrés előtt legalább 4 héttel legalább 3 hónapos MTX-kezelést kell végezni, és folyamatosan 7,5-15 mg/w dózissal;
6. A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) nem szedése a beiratkozás előtti utolsó 2 hétben, vagy nem szteroid gyulladásgátlók alkalmazása esetén az adagot legalább 2 hétig stabilizálni kell;
7. A glükokortikoidok (beleértve az intramuszkuláris kortikotropint) szisztematikus (például orális adagolás, intramuszkuláris vagy intravénás injekció) vagy intraartikuláris injekció beadása mellőzése; vagy ha egyidejűleg szájon át szedik a glükokortikoidot, a dózisnak (amely a Prednizon adagjával egyenértékű) legalább 4 hétig stabilizálódnia kell ≤10 mg/nap;
8. Kínai orvoslás (pl. Tripterygium, Total Glucosides of Paeony Capsules) mellőzése rheumatoid arthritis esetén a szűrés előtti utolsó 4 hétben;
9. A terhességi tesztnek negatívnak kell lennie szaporodó vagy nem szoptató nők esetében. Mind a férfi, mind a női alanynak bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat teljes ideje alatt, és legalább 6 hónappal a vizsgálat után;
10. Aláírta a beleegyező nyilatkozatot;
11. Az ütemezett látogatásokon részt vehet;
12. Meg tudja érteni és megfelelően kitölti az értékelőlapokat.

Kizárási kritériumok:

1. Súly > 75 kg;
2. beoltott élő (gyengített) vírus/bakteriális vakcina a szűrés előtti utolsó 4 hétben;
3. Biológiai szerek (beleértve, de nem kizárólagosan az infliximabot, az etanerceptet, az adalimumabot, a tocilizumabot, a rituximabot stb.) használata rheumatoid arthritis esetén a szűrést megelőző utolsó 3 hónapban;
4. Súlyos fertőzés (pl. akut hepatitis, tüdőgyulladás, akut pyelonephritis) a beiratkozás előtti utolsó 2 hónapban, vagy fertőzés miatti korábbi kórházi kezelés, vagy fertőzés miatti korábbi antibiotikum, gombaellenes vagy vírusellenes szerek alkalmazása. Az alacsony fokú fertőzések (pl. akut felső légúti fertőzések, szimplex húgyúti fertőzések) azonban nem minősülnek kizárási kritériumnak, a vizsgálótól függ, hogy az alany kiválasztható-e;
5. Akut fertőzésben vagy visszatérő fertőzésben szenvedő betegség a szűrés során, például légúti fertőzés (influenza, felső légúti fertőzés, bronchiectasia stb.), krónikus pyelonephritis akut epizódja, fertőző bőrseb stb.;
6. Korábbi opportunista fertőzés (pl. herpes zoster, aktív citomegalovírus, mycoplasma, pneumocystis pneumonia, histoplasma, aspergillus, mycobacterium, kivéve mycobacterium tuberculosis) a szűrést megelőző utolsó 6 hónapban;
7. Protetikus ízületi fertőzések anamnézisében vagy gyanús ízületi protézis fertőzések antibiotikum terápiával és nem eltávolított ízületi protézissel;
8. Súlyos májbetegségek anamnézisében; vagy HbsAg pozitív; vagy csak HbcAb pozitív a második máj 5 indexben és HBV-DNS pozitív; vagy HCV-fertőzött beteg;
9. AIDS-fertőzött vagy HIV-pozitív beteg;

10. A tuberkulózissal kapcsolatos alábbi helyzetek egyike:

    1. Egyidejű vagy korábbi aktív tuberkulózis. A szűrés előtti utolsó 3 hónapban mellkasröntgen vizsgálatot kell végezni (mellkas anteroposterior és lateralis helyzetű filmek készítése) az egyidejű vagy korábbi tuberkulózis bizonyítására;
    2. Intim kapcsolat a közelmúltban aktív tuberkulózisos beteggel; vagy magas kockázatú és/vagy immunhiányos csoport (pl. glükokortikoidok, immunszuppresszorok hosszú távú alkalmazása), és látens tuberkulózis-fertőzés bármely jele esetén;
    3. A szűrés előtti utolsó 3 hétben végzett PPD-teszt (5 NE TB-PPD intradermális beadása, bőrkeményedés átmérőjének mérése 72 órával később): induráció átmérője ≤15 mm, hólyaggal vagy nekrózissal; vagy a keményedés átmérője >15 mm;
    4. Ha nem tudja elvégezni a PPD tesztet, végezzen T-SPOT tesztet: a T-SPOT teszt pozitív, a mellkasi fájl és a klinikai bizonyítékok azt jelzik, hogy a beteg alkalmatlan a részvételre;
11. Szerv-allograft műtét anamnézisében (kivéve a keratoplasztikát több mint 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer első alkalmazása előtt);
12. Egyidejű vagy korábbi rosszindulatú daganat (kivéve a teljes kimetszést és a bőr laphámsejtes karcinóma, bazálissejtes karcinóma vagy in situ méhnyak carcinoma kiújulását) a szűrést megelőző elmúlt 5 évben;
13. limfoid rosszindulatú daganatok (limfóma) vagy limfoproliferatív betegség anamnézisében; vagy a tünetek és jelek arra utalnak, hogy limfoproliferatív betegségről lehet szó (például nyirokcsomó-megnagyobbodás a nyaknál, a kulcscsontnál vagy a hónaljnál) a szűrés során; vagy splenomegalia (≥subcostalis 2 cm);
14. A központi idegrendszer egyidejű vagy korábbi demyelinisatiós betegségei (például sclerosis multiplex);
15. Egyidejű vagy korábbi pangásos szívelégtelenség;
16. egyidejű vagy korábbi egyéb autoimmun betegség, és várhatóan befolyásolja a vizsgált gyógyszer értékelését;
17. Súlyos, progresszív, kontrollálatlan szív- és érrendszeri, máj-, vese-, tüdő-, gasztrointesztinális, vérképzőszervi, endokrin-, idegrendszeri betegségek vagy egyéb olyan helyzetek, amelyekben a pácienst alkalmatlannak tartja a vizsgáló részvételére;
18. Súlyos kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés a kórtörténetben klinikai tünetekkel; rossz gyógyszer-megfelelőség a kórtörténetben; vagy más olyan helyzetek, amelyek megzavarhatják a protokoll betartását (pl. mentális betegség, gyakori utazás, hajlandóság hiánya);
19. A laboratóriumi vizsgálatok eredményei megfelelnek a következő indexek egyikének: HGB
20. Allergiás reakció humán immunglobulin, infliximab vagy más összetevő ellen;
21. Másik gyógyszerklinikai vizsgálatban való részvétel a szűrést megelőző utolsó 30 napban vagy a gyógyszer 5 felezési idejében (a hosszabb idő az irányadó).