CMAB008 联合甲氨蝶呤治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎成年患者

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，男女不限；
2. 根据美国风湿病学会（ACR）1987年修订的类风湿关节炎分类标准诊断为类风湿关节炎，并在筛选时处于中重度活动期；
3. 有过一种或多种 DMARDs 失败（根据 2015 年美国风湿病学会类风湿性关节炎治疗指南，定义为“由于缺乏疗效/预期反应或副作用导致传统/常规 DMARDs 失败”）；
4. 筛选前最后 4 周内未使用 DMARD（包括：氯喹、羟氯喹、金化合物、青霉胺、水杨基磺胺吡啶、硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢菌素 A、来氟米特、沙利度胺等），MTX 除外；
5. 已完成至少3个月的MTX治疗，并在筛选前至少4周稳定在7.5mg~15mg/w的剂量；
6. 在入组前的最后 2 周内未使用非甾体抗炎药 (NSAID)，或者如果使用 NSAID，应至少稳定剂量 2 周；
7. 未系统地使用糖皮质激素（包括肌内促肾上腺皮质激素）（例如口服、肌内或静脉内注射）或关节内注射；或者如果同时口服糖皮质激素，剂量（相当于泼尼松的剂量）应稳定≤10mg/d至少4周；
8. 筛选前4周内未服用类风湿性关节炎中药（如雷公藤、白芍总甙胶囊）；
9. 对于有生育能力的女性或未哺乳期的女性，妊娠试验应为阴性。 男性和女性受试者都应同意在整个研究期间和研究后至少 6 个月采取有效的避孕措施；
10. 签署知情同意书；
11. 能按时参加参观；
12. 能正确理解并完成评估表。

排除标准：

1. 体重>75Kg；
2. 筛选前最后 4 周接种过活（减毒）病毒/细菌疫苗；
3. 筛查前3个月内使用类风湿性关节炎生物制品（包括但不限于英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗、托珠单抗、利妥昔单抗等）；
4. 入组前2个月内有严重感染（如急性肝炎、肺炎、急性肾盂肾炎），或既往因感染住院，或既往因感染使用过抗生素、抗真菌或抗病毒药物。 但低度感染（如急性上呼吸道感染、单纯性尿路感染）不作为排除标准，能否选择受试者取决于研究者；
5. 筛选时患有急性感染或反复感染性疾病，如呼吸系统感染（流感、上呼吸道感染、支气管扩张等）、慢性肾盂肾炎急性发作、感染性皮肤伤口等；
6. 在筛选前的最后 6 个月内既往有机会性感染（例如，带状疱疹、活动性巨细胞病毒、支原体、肺孢子菌肺炎、组织胞浆菌、曲霉菌、分枝杆菌，结核分枝杆菌除外）；
7. 假体关节感染史，或疑似假体关节感染抗生素治疗和未移除的假体关节；
8. 严重肝病史；或 HbsAg 阳性；或第二肝脏 5 项指标中仅 HbcAb 阳性，且 HBV-DNA 阳性；或 HCV 感染患者；
9. 艾滋病感染者或HIV阳性者；

10. 下列与肺结核有关的情况之一：

    1. 并发或既往活动性结核病。 筛选前最后3个月应进行胸部X线检查（建议胸部正位和侧位片），为并发或既往结核病提供证据；
    2. 近期与活动性肺结核患者有过密切接触；或高风险和/或免疫功能低下的人群（例如，长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂），并有任何潜伏性结核感染的迹象；
    3. 筛选前最后3周进行的PPD试验（皮内注射5IU TB-PPD，72小时后测量皮肤硬结直径）：硬结直径≤15mm，有水泡或坏死；或硬结直径>15mm；
    4. 如果无法进行PPD测试，则进行T-SPOT测试：T-SPOT测试阳性，胸档和临床证据表明患者不适合参与；
11. 器官同种异体移植手术史（首次使用研究药物前3个月以上的角膜移植术除外）；
12. 筛查前5年内并发或既往恶性肿瘤（皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌或宫颈原位癌完全切除且无复发除外）；
13. 淋巴恶性肿瘤（淋巴瘤）或淋巴增生性疾病的病史；或筛选时症状体征提示可能为淋巴增生性疾病（如颈部、锁骨或腋窝淋巴结肿大）；或脾肿大（≥肋下 2cm）；
14. 中枢神经系统的并发或既往脱髓鞘疾病（例如，多发性硬化症）；
15. 并发或既往充血性心力衰竭；
16. 并发或既往患有其他自身免疫性疾病，预计可能会影响研究药物的评估；
17. 严重的、进行性的、不受控制的心血管、肝、肾、肺、胃肠道、造血、内分泌、神经系统疾病，或患者认为不适合研究者参与的其他情况；
18. 具有临床症状的严重药物或酒精滥用史；药物依从性差的历史；或其他可能干扰方案依从性的情况（例如，精神疾病、频繁旅行、缺乏意愿）；
19. 化验结果符合下列指标之一：HGB
20. 对人免疫球蛋白、英夫利昔单抗或其他成分的过敏反应；
21. 筛选前最后30天或药物5个半衰期内（以较长时间为准）参加过另一药物临床试验。