CMAB008 MTX-hoidolla aikuispotilailla, joilla on kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen nivelreuma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä≥18 vuotta, miehet tai naiset;
2. Nivelreuman diagnoosi American College of Rheumatology (ACR) 1987 Revised Criteria for the Classification of Rheumatoid artriitin mukaan ja kohtalaisen tai vaikean aktiivisessa vaiheessa seulonnan aikana;
3. Sinulla on ollut yksi tai useampi DMARDin epäonnistuminen (määritelty "perinteisen/tavanomaisen DMARD:n epäonnistumiseksi tehon puutteen/toivotun vasteen tai sivuvaikutusten vuoksi" vuoden 2015 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid artriitin mukaan);
4. DMARD-lääkkeiden (mukaan lukien: klorokiini, hydroksiklorokiini, kultayhdiste, penisillamiini, salisyyliatsosulfapyridiini, atsatiopriini, syklofosfamidi, syklosporiini A, leflunomidi, talidomidi jne.) käyttämättä jättäminen paitsi MTX viimeisten 4 viikon aikana ennen seulontaa;
5. olet saanut vähintään 3 kuukauden MTX-hoidon ja tasaisesti annoksella 7,5–15 mg/w vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa;
6. Jos steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) ei ole käytetty viimeisen 2 viikon aikana ennen ilmoittautumista, tai jos käytät tulehduskipulääkkeitä, annoksen pitäisi vakiintua vähintään 2 viikkoa;
7. Glukokortikoidin (mukaan lukien lihaksensisäinen kortikotropiini) järjestelmällinen (esim. oraalinen anto, lihaksensisäinen tai laskimonsisäinen injektio) tai nivelensisäisen injektion käyttämättä jättäminen; tai jos samanaikaisesti otetaan glukokortikoidia suun kautta, annoksen (vastaa prednisonin annosta) tulee vakiintua ≤ 10 mg/vrk vähintään 4 viikkoa;
8. Kiinalaisen lääketieteen (esim. Tripterygium, Paeony-kapseleiden kokonaisglukosidit) käyttämättä jättäminen nivelreuman hoitoon viimeisten 4 viikon aikana ennen seulontaa;
9. Raskaustestin tulee olla negatiivinen lisääntymiskykyiselle naiselle tai ei-imettävälle naiselle. Sekä miesten että naisten tulee suostua tehokkaaseen ehkäisyyn koko tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukautta tutkimuksen jälkeen;
10. Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen;
11. Voi osallistua vierailuihin aikataulun mukaisesti;
12. Osaa ymmärtää ja täyttää arviointilomakkeet oikein.

Poissulkemiskriteerit:

1. Paino > 75 kg;
2. Inokuloitu elävä (heikennetty) virus/bakteerirokote viimeisen 4 viikon aikana ennen seulontaa;
3. Biologisten aineiden (mukaan lukien mutta ei rajoittuen infliksimabi, etanersepti, adalimumabi, tosilitsumabi, rituksimabi jne.) käyttö nivelreuman hoitoon viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
4. Vaikea infektio (esim. akuutti hepatiitti, keuhkokuume, akuutti pyelonefriitti) viimeisen 2 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista tai aikaisempaa sairaalahoitoa infektion vuoksi tai aiempaa antibioottien, sieni- tai viruslääkkeiden käyttöä infektion vuoksi. Matala-asteista infektiota (esim. akuutit ylempien hengitysteiden infektiot, yksisuuntainen virtsatieinfektio) ei kuitenkaan pidetä poissulkemiskriteerinä, vaan se, voidaanko kohde valita, riippuu tutkijasta;
5. Kärsivät akuutista infektiosta tai toistuvista infektiosairaudista seulonnan aikana, esim. hengityselinten infektio (influenssa, ylempien hengitysteiden infektio, bronkiektasia jne.), kroonisen pyelonefriitin akuutti episodi, tarttuva ihohaava jne.;
6. Aiempi opportunistinen infektio (esim. herpes zoster, aktiivinen sytomegalovirus, mykoplasma, pneumocystis-keuhkokuume, histoplasma, aspergillus, mykobakteerit paitsi mycobacterium tuberculosis) viimeisen 6 kuukauden aikana ennen seulontaa;
7. Aiemmat nivelproteesitulehdukset tai epäilyttävät nivelproteesitulehdukset antibioottihoidolla ja poistamattomalla nivelproteesilla;
8. Aiempi vakava maksan sairaus; tai HbsAg-positiivinen; tai vain HbcAb-positiivinen toisessa maksa-5-indeksissä ja HBV-DNA-positiivinen; tai HCV-infektoitunut potilas;
9. AIDS-infektoitunut potilas tai HIV-positiivinen;

10. Jokin seuraavista tuberkuloosiin liittyvistä tilanteista:

    1. Samanaikainen tai aiempi aktiivinen tuberkuloosi. Rintakehän röntgentutkimus (ehdottaa rintakehän anteroposterior- ja lateraaliasennon filmejä) tulee tehdä viimeisen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, jotta saadaan näyttöä samanaikaisesta tai aiemmasta tuberkuloosista.
    2. Äskettäin läheinen kontakti aktiivisen tuberkuloosipotilaan kanssa; tai korkean riskin ja/tai immuunipuutosryhmä (esim. glukokortikoidien, immunosuppressorin pitkäaikainen käyttö) ja piilevän tuberkuloosiinfektion merkkejä;
    3. PPD-testi (ruiskuta 5 IU TB-PPD:tä ihonsisäisesti, mittaa ihon kovettuman halkaisija 72 tuntia myöhemmin) suoritettu viimeisen 3 viikon aikana ennen seulontaa: kovettuman halkaisija ≤ 15 mm ja rakkula tai nekroosi; tai kovettuman halkaisija > 15 mm;
    4. Jos PPD-testiä ei voida suorittaa, suorita T-SPOT-testi: T-SPOT-testi on positiivinen, rintakehätiedosto ja kliiniset todisteet osoittavat, että potilas ei sovellu osallistumiseen;
11. Elinsiirtoleikkaus (paitsi keratoplastia yli 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä);
12. Samanaikainen tai aiempi pahanlaatuinen kasvain (paitsi täydellinen poisto ja ei uusiutumista ihon levyepiteelikarsinooman, tyvisolusyövän tai kohdunkaulan karsinooman in situ) aikana viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa;
13. Aiemmat lymfoidiset pahanlaatuiset kasvaimet (lymfooma) tai lymfoproliferatiivinen sairaus; tai oireet ja merkit viittaavat siihen, että kyseessä voi olla lymfoproliferatiivinen sairaus (esim. imusolmukkeiden suureneminen kaulassa, solisluun tai kainalossa) seulonnan aikana; tai splenomegalia (≥subcostal 2 cm);
14. Samanaikaiset tai aiemmat keskushermoston demyelinisoivat sairaudet (esim. multippeliskleroosi);
15. Samanaikainen tai aiempi sydämen vajaatoiminta;
16. Samanaikainen tai aiempi muu autoimmuunisairaus, jonka voidaan odottaa vaikuttavan tutkittavan lääkkeen arviointiin;
17. Vaikeat, etenevät, hallitsemattomat kardiovaskulaariset, maksan, munuaisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, hematopoieettiset, endokriiniset, hermoston sairaudet tai muut tilanteet, joihin potilaan ei katsota soveltuvan tutkijan osallistumiseen;
18. Aiempi vakava huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, johon liittyy kliinisiä oireita; huono lääkemyöntyvyys historiassa; tai muut tilanteet, jotka voivat häiritä protokollan noudattamista (esim. mielisairaus, usein matkustaminen, halun puute);
19. Laboratoriokokeiden tulokset täyttävät yhden seuraavista indekseistä: HGB
20. Allerginen reaktio ihmisen immunoglobuliinia, infliksimabia tai muuta ainesosaa vastaan;
21. Osallistuminen toiseen lääketutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (pidempi aika on ensisijainen).