CMAB008 med MTX-terapi hos voksne patienter med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis

Inklusionskriterier:

1. Alder≥18 år, mænd eller kvinder;
2. Diagnose af rheumatoid arthritis ifølge American College of Rheumatology (ACR) 1987 Revided Criteria for the Classification of Rheumatoid Arthritis, og i moderat til alvorligt aktivt stadium under screening;
3. Har haft en eller flere DMARDs svigt (defineret som "svigt af traditionel/konventionel DMARD(er) på grund af manglende effekt/ønsket respons eller bivirkninger" i henhold til 2015 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis);
4. Ikke-brug af DMARD'er (inklusive: Chloroquine, Hydroxychloroquine, Guldforbindelse, Penicillamin, Salicylazosulfapyridin, Azathioprin, Cyclophosphamid, Cyclosporine A, Leflunomid, Thalidomid etc.) undtagen MTX i de sidste 4 uger før screening;
5. Har afsluttet mindst 3 måneders behandling med MTX og støt med en dosis på 7,5 mg~15 mg/v mindst 4 uger før screening;
6. Manglende brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inden for de sidste 2 uger før indskrivning, eller hvis du bruger NSAID'er, bør stabilisere dosis i mindst 2 uger;
7. Manglende brug af glukokortikoid (herunder intramuskulært corticotropin) systematisk (f.eks. oral administration, intramuskulær eller intravenøs injektion) eller intraartikulær injektion; eller hvis samtidig indtagelse af glukokortikoid oralt, skal dosis (svarende til dosis af Prednison) stabilisere sig ≤10 mg/d i mindst 4 uger;
8. Manglende brug af kinesisk medicin (f.eks. Tripterygium, Total Glucosides of Paeony Capsules) for leddegigt i de sidste 4 uger før screening;
9. Graviditetstesten skal være negativ for kvindelige kvinder, der er gravide eller ikke ammende. Både mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal give samtykke til at tage effektiv prævention under hele undersøgelsen og mindst 6 måneder efter undersøgelsen;
10. Underskrevet den informerede samtykkeformular;
11. Kan deltage i besøg efter planen;
12. Kan forstå og udfylde vurderingsskemaer korrekt.

Ekskluderingskriterier:

1. Vægt > 75 kg;
2. Inokuleret levende (svækket) viral/bakteriel vaccine i de sidste 4 uger før screening;
3. Brug af biologiske stoffer (inklusive men ikke begrænset til Infliximab, Etanercept, Adalimumab, Tocilizumab, Rituximab osv.) til leddegigt i de sidste 3 måneder før screening;
4. Alvorlig infektion (f.eks. akut hepatitis, lungebetændelse, akut pyelonefritis) inden for de sidste 2 måneder før indskrivning, eller tidligere indlæggelse på grund af infektion, eller tidligere brug af antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler på grund af infektion. Imidlertid betragtes lavgradig infektion (f.eks. akutte øvre luftvejsinfektioner, simplex urinvejsinfektion) ikke som eksklusionskriterier, om emnet kan vælges afhænger af investigator;
5. Lider af akut infektion eller tilbagevendende infektioner sygdom under screening, fx luftvejsinfektion (influenza, øvre luftvejsinfektion, bronkiektasi osv.), akut episode af kronisk pyelonefritis, infektiøse hudsår osv.;
6. Tidligere opportunistisk infektion (f.eks. herpes zoster, aktiv cytomegalovirus, mycoplasma, pneumocystis pneumoni, histoplasma, aspergillus, mycobakterier undtagen mycobacterium tuberculosis) inden for de sidste 6 måneder før screening;
7. Anamnese med protetiske ledinfektioner eller mistænkelige protetiske ledinfektioner med antibiotikabehandling og ikke-fjernet ledprotese;
8. Anamnese med alvorlige leversygdomme; eller HbsAg positiv; eller kun HbcAb-positivt i Second Liver 5-indekser og HBV-DNA-positivt; eller HCV-inficeret patient;
9. AIDS-inficeret patient eller HIV-positiv;

10. En af følgende situationer relateret til tuberkulose:

    1. Samtidig eller tidligere aktiv tuberkulose. Røntgenundersøgelse af thorax (antyder film om brystet anteroposterior og lateral position) bør udføres inden for de sidste 3 måneder før screening for at give bevis for samtidig eller tidligere tuberkulose;
    2. Intim kontakt med aktiv tuberkulosepatient for nylig; eller højrisiko- og/eller immunkompromitteret gruppe (f.eks. langvarig brug af glukokortikoider, immunsuppressor) og med eventuelle tegn på latent tuberkuloseinfektion;
    3. PPD-test (injicer 5IU TB-PPD intradermalt, mål diameteren af ​​hudinduration 72 timer senere) udført i de sidste 3 uger før screening: indurationsdiameter ≤15 mm og med vesikel eller nekrose; eller diameter af induration > 15 mm;
    4. Hvis du ikke kan udføre PPD-test, udfør T-SPOT-test: T-SPOT-test positiv, brystfil og kliniske beviser indikerer, at patienten er uegnet til deltagelse;
11. Anamnese med organallotransplantatoperation (bortset fra keratoplastik mere end 3 måneder før første brug af forsøgslægemiddel);
12. Samtidig eller tidligere malign tumor (bortset fra total excision og ingen tilbagevenden af ​​kutant pladecellecarcinom, basalcellecarcinom eller carcinom in situ af cervix) i de sidste 5 år før screening;
13. Anamnese med lymfoide maligniteter (lymfom) eller lymfoproliferativ sygdom; eller symptomer og tegn indikerer, at det kan være lymfoproliferativ sygdom (f.eks. lymfeknudeforstørrelse ved nakke, kraveben eller aksillen) under screening; eller splenomegali (≥subkostal 2 cm);
14. Samtidige eller tidligere demyeliniserende sygdomme i centralnervesystemet (f.eks. multipel sklerose);
15. Samtidig eller tidligere kongestiv hjerteinsufficiens;
16. Samtidig eller tidligere anden autoimmun sygdom og kan forventes at påvirke vurderingen af ​​forsøgslægemidlet;
17. Alvorlige, progressive, ukontrollerede kardiovaskulære, hepatiske, nyre-, pulmonale, gastrointestinale, hæmatopoietiske, endokrine, neurale sygdomme eller andre situationer, som patienten anses for at være uegnet til deltagelse af investigator;
18. Anamnese med alvorligt stof- eller alkoholmisbrug med kliniske symptomer; historie med dårlig overholdelse af lægemidler; eller andre situationer, der kan forstyrre overholdelse af protokol (f.eks. psykisk sygdom, hyppige rejser, manglende vilje);
19. Laboratorietestresultater opfylder et af følgende indekser: HGB
20. Allergisk reaktion mod humant immunglobulin, infliximab eller anden ingrediens;
21. Deltagelse i et andet lægemiddel klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage før screening eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (længere tid skal være gældende).