CMAB008 con terapia de MTX en pacientes adultos con artritis reumatoide activa de moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. Edad≥18 años, hombres o mujeres;
2. Diagnóstico de artritis reumatoide de acuerdo con los Criterios revisados ​​para la clasificación de la artritis reumatoide del American College of Rheumatology (ACR) de 1987, y en etapa moderada a gravemente activa durante la detección;
3. Haber tenido uno o más fracasos de los FARME (definido como "fracaso de los FARME tradicionales/convencionales debido a la falta de eficacia/respuesta deseada o efectos secundarios" según las Directrices para el tratamiento de la artritis reumatoide del American College of Rheumatology de 2015);
4. No uso de DMARD (incluidos: cloroquina, hidroxicloroquina, compuesto de oro, penicilamina, salicilazosulfapiridina, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina A, leflunomida, talidomida, etc.) excepto MTX en las últimas 4 semanas antes de la selección;
5. Haber completado al menos 3 meses de tratamiento con MTX, y de forma constante a la dosis de 7,5 mg~15 mg/w al menos 4 semanas antes de la selección;
6. El no uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en las últimas 2 semanas antes de la inscripción, o si usa AINE, debe estabilizar la dosis al menos 2 semanas;
7. No uso de glucocorticoides (incluida la corticotropina intramuscular) sistemáticamente (p. ej., administración oral, inyección intramuscular o intravenosa) o inyección intraarticular; o si se toman simultáneamente glucocorticoides por vía oral, la dosis (equivalente a la dosis de prednisona) debe estabilizarse ≤10 mg/d al menos 4 semanas;
8. No uso de medicina china (p. ej., Tripterygium, Total Glucosides of Paeony Capsules) para la artritis reumatoide en las últimas 4 semanas antes de la selección;
9. La prueba de embarazo debe ser negativa para mujeres procreadoras o no lactantes. Tanto los sujetos masculinos como femeninos deben dar su consentimiento para tomar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y al menos 6 meses después del estudio;
10. Firmó el formulario de consentimiento informado;
11. Puede participar en visitas en horario;
12. Puede entender y completar formularios de evaluación correctamente.

Criterio de exclusión:

1. Peso>75Kg;
2. Vacuna viral/bacteriana viva (atenuada) inoculada en las últimas 4 semanas antes de la selección;
3. Uso de productos biológicos (incluidos, entre otros, Infliximab, Etanercept, Adalimumab, Tocilizumab, Rituximab, etc.) para la artritis reumatoide en los últimos 3 meses antes de la selección;
4. Infección grave (p. ej., hepatitis aguda, neumonía, pielonefritis aguda) en los últimos 2 meses antes de la inscripción, u hospitalización previa debido a una infección, o uso previo de antibióticos, medicamentos antimicóticos o antivirales debido a una infección. Sin embargo, la infección de bajo grado (p. ej., infecciones agudas de las vías respiratorias superiores, infección simple del tracto urinario) no se considera un criterio de exclusión; la elección del sujeto depende del investigador;
5. Sufrir una infección aguda o una enfermedad infecciosa recurrente durante la detección, por ejemplo, infección del sistema respiratorio (gripe, infección de las vías respiratorias superiores, bronquiectasias, etc.), episodio agudo de pielonefritis crónica, herida cutánea infecciosa, etc.;
6. Infección oportunista previa (p. ej., herpes zoster, citomegalovirus activo, micoplasma, neumonía por pneumocystis, histoplasma, aspergillus, micobacterias excepto mycobacterium tuberculosis) en los últimos 6 meses antes de la selección;
7. Antecedentes de infecciones de prótesis articulares o infecciones sospechosas de prótesis articulares con tratamiento antibiótico y prótesis articular no extraída;
8. Antecedentes de enfermedades hepáticas graves; o HbsAg positivo; o solo HbcAb positivo en Second Liver 5 Indexes y HBV-DNA positivo; o paciente infectado por el VHC;
9. Paciente infectado con SIDA o VIH positivo;

10. Una de las siguientes situaciones relacionadas con la tuberculosis:

    1. Tuberculosis activa concurrente o previa. El examen de rayos X de tórax (sugerir radiografías de posición anteroposterior y lateral del tórax) debe realizarse en los últimos 3 meses antes de la selección, para proporcionar evidencia de tuberculosis concurrente o previa;
    2. Contacto íntimo con paciente tuberculoso activo recientemente; o grupo de alto riesgo y/o inmunocomprometido (p. ej., uso a largo plazo de glucocorticoides, inmunosupresores), y con cualquier signo de infección tuberculosa latente;
    3. Prueba de PPD (inyectar 5UI de TB-PPD por vía intradérmica, medir el diámetro de la induración de la piel 72 horas después) realizada en las últimas 3 semanas antes de la selección: diámetro de la induración ≤15 mm y con vesícula o necrosis; o diámetro de induración > 15 mm;
    4. Si no puede realizar la prueba PPD, realice la prueba T-SPOT: la prueba T-SPOT positiva, el archivo del tórax y la evidencia clínica indican que el paciente no es apto para participar;
11. Antecedentes de operación de aloinjerto de órganos (excepto queratoplastia más de 3 meses antes del primer uso del fármaco en investigación);
12. Tumor maligno concurrente o previo (excepto por escisión total y sin recurrencia de carcinoma cutáneo de células escamosas, carcinoma de células basales o carcinoma in situ de cuello uterino) en los últimos 5 años antes de la selección;
13. Antecedentes de neoplasias linfoides (linfoma) o enfermedad linfoproliferativa; o los síntomas y signos indican que puede ser una enfermedad linfoproliferativa (p. ej., agrandamiento de los ganglios linfáticos en el cuello, la clavícula o la axila) durante la detección; o esplenomegalia (≥2cm subcostal);
14. Enfermedades desmielinizantes previas o concurrentes del sistema nervioso central (p. ej., esclerosis múltiple);
15. Insuficiencia cardíaca congestiva concurrente o previa;
16. Otra enfermedad autoinmune concurrente o anterior, y se puede esperar que afecte la evaluación del fármaco en investigación;
17. Enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, pulmonares, gastrointestinales, hematopoyéticas, endocrinas, neurales graves, progresivas, no controladas u otras situaciones en las que el investigador considere que el paciente no es apto para participar;
18. Antecedentes de abuso grave de drogas o alcohol con síntomas clínicos; historial de cumplimiento deficiente del fármaco; u otras situaciones que puedan interferir en el cumplimiento del protocolo (p. ej., enfermedad mental, viajes frecuentes, falta de voluntad);
19. Los resultados de las pruebas de laboratorio cumplen con uno de los siguientes índices: HGB
20. Reacción alérgica contra inmunoglobulina humana, infliximab u otro ingrediente;
21. Participación en otro ensayo clínico de fármaco en los últimos 30 días antes de la selección o dentro de las 5 semividas del fármaco (prevalecerá el tiempo más largo).