CMAB008 com terapia de MTX em pacientes adultos com artrite reumatoide moderada a grave

Critério de inclusão:

1. Idade≥18 anos, masculino ou feminino;
2. Diagnóstico de artrite reumatóide de acordo com o American College of Rheumatology (ACR) 1987 Revised Criteria for the Classification of Rheumatoid Arthritis, e em estágio moderado a gravemente ativo durante a triagem;
3. Tiveram falha de um ou mais DMARDs (definido como "falha de DMARDs tradicionais/convencionais devido à falta de eficácia/resposta desejada ou efeitos colaterais" de acordo com a Diretriz de 2015 do American College of Rheumatology para o Tratamento da Artrite Reumatóide);
4. Não uso de DMARDs (incluindo: Cloroquina, Hidroxicloroquina, Composto de Ouro, Penicilamina, Salicilazosulfapiridina, Azatioprina, Ciclofosfamida, Ciclosporina A, Leflunomida, Talidomida etc.) exceto MTX nas últimas 4 semanas antes da triagem;
5. Ter completado pelo menos 3 meses de tratamento com MTX, e de forma constante na dosagem de 7,5mg~15mg/w pelo menos 4 semanas antes da triagem;
6. Não uso de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) nas últimas 2 semanas antes da inscrição, ou se estiver usando AINEs, deve estabilizar a dose por pelo menos 2 semanas;
7. Não uso de glicocorticóide (incluindo corticotropina intramuscular) sistematicamente (por exemplo, administração oral, injeção intramuscular ou intravenosa) ou injeção intra-articular; ou se estiver tomando concomitantemente glicocorticóides por via oral, a dose (equivalente à dose de Prednisona) deve estabilizar ≤10mg/d por pelo menos 4 semanas;
8. Não uso de medicamento chinês (por exemplo, tripterígio, glicosídeos totais de cápsulas de Paeony) para artrite reumatóide nas últimas 4 semanas antes da triagem;
9. O teste de gravidez deve ser negativo para fêmea procriadora ou não lactante. Ambos os indivíduos do sexo masculino e feminino devem consentir em tomar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e pelo menos 6 meses após o estudo;
10. Assinou o termo de consentimento informado;
11. Pode participar de visitas mediante agendamento;
12. Consegue entender e preencher os formulários de avaliação corretamente.

Critério de exclusão:

1. Peso>75Kg;
2. Vacina viral/bacteriana viva (atenuada) inoculada nas últimas 4 semanas antes da triagem;
3. Uso de biológicos (incluindo mas não limitado a Infliximab, Etanercept, Adalimumab, Tocilizumab, Rituximab etc.) para artrite reumatóide nos últimos 3 meses antes da triagem;
4. Infecção grave (por exemplo, hepatite aguda, pneumonia, pielonefrite aguda) nos últimos 2 meses antes da inscrição, ou hospitalização anterior devido a infecção, ou uso anterior de antibióticos, antifúngicos ou antivirais devido a infecção. No entanto, infecção de baixo grau (por exemplo, infecções agudas do trato respiratório superior, infecção simples do trato urinário) não é considerada como critério de exclusão, se o sujeito pode ser escolhido depende do investigador;
5. Sofrendo de infecção aguda ou doença de infecções recorrentes durante a triagem, por exemplo, infecção do sistema respiratório (influenza, infecção respiratória superior, bronquiectasia etc.), episódio agudo de pielonefrite crônica, ferida infecciosa na pele, etc.;
6. Infecção oportunista anterior (por exemplo, herpes zoster, citomegalovírus ativo, micoplasma, pneumonia por pneumocystis, histoplasma, aspergillus, micobactérias, exceto micobactérias da tuberculose) nos últimos 6 meses antes da triagem;
7. Histórico de infecções de próteses articulares ou infecções suspeitas de próteses articulares com antibioticoterapia e próteses articulares não removidas;
8. História de doenças hepáticas graves; ou HbsAg positivo; ou apenas HbcAb positivo em Second Liver 5 Indexes e HBV-DNA positivo; ou paciente infectado pelo VHC;
9. paciente com AIDS ou HIV positivo;

10. Uma das seguintes situações relacionadas com a tuberculose:

    1. Tuberculose ativa concomitante ou prévia. O exame de radiografia de tórax (sugere radiografias de tórax anteroposterior e lateral) deve ser realizado nos últimos 3 meses antes da triagem, para fornecer evidências de tuberculose concomitante ou prévia;
    2. Contato íntimo com paciente com tuberculose ativa recentemente; ou grupo de alto risco e/ou imunocomprometido (por exemplo, uso prolongado de glicocorticoides, imunossupressores) e com quaisquer sinais de infecção latente por tuberculose;
    3. Teste de PPD (injetar 5UI TB-PPD por via intradérmica, medir o diâmetro da induração da pele 72 horas depois) realizado nas últimas 3 semanas antes da triagem: diâmetro da induração≤15mm e com vesícula ou necrose; ou diâmetro de endurecimento >15mm;
    4. Se não puder realizar o teste PPD, realize o teste T-SPOT: teste T-SPOT positivo, arquivo torácico e evidências clínicas indicam que o paciente não é adequado para participação;
11. História de operação de aloenxerto de órgão (exceto para ceratoplastia mais de 3 meses antes do primeiro uso da droga experimental);
12. Tumor maligno concomitante ou anterior (exceto para excisão total e sem recorrência de carcinoma cutâneo de células escamosas, carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero) nos últimos 5 anos antes da triagem;
13. História de neoplasias linfoides (linfoma) ou doença linfoproliferativa; ou sintomas e sinais indicam que pode ser doença linfoproliferativa (por exemplo, linfonodomegalia no pescoço, clavícula ou axila) durante a triagem; ou esplenomegalia (≥2cm subcostal);
14. Doenças desmielinizantes concomitantes ou anteriores do sistema nervoso central (por exemplo, esclerose múltipla);
15. Insuficiência cardíaca congestiva concomitante ou prévia;
16. Doença autoimune concomitante ou anterior, e pode-se esperar que afete a avaliação do medicamento em investigação;
17. Doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, pulmonares, gastrointestinais, hematopoiéticas, endócrinas, neurais, graves, progressivas, descontroladas ou outras situações em que o paciente seja considerado inadequado para participação pelo investigador;
18. História de abuso grave de drogas ou álcool com sintomas clínicos; história de baixa adesão ao medicamento; ou outras situações que possam interferir no cumprimento do protocolo (por exemplo, doença mental, viagens frequentes, falta de vontade);
19. Os resultados dos exames laboratoriais atendem a um dos seguintes índices: HGB
20. Reação alérgica contra imunoglobulina humana, infliximabe ou outro ingrediente;
21. Participação em outro ensaio clínico de medicamento nos últimos 30 dias antes da triagem ou em até 5 meias-vidas do medicamento (prevalecerá tempo maior).