CMAB008 med MTX-terapi hos vuxna patienter med måttligt till allvarligt aktiv reumatoid artrit

Inklusionskriterier:

1. Ålder≥18 år, män eller kvinnor;
2. Diagnos av reumatoid artrit enligt American College of Rheumatology (ACR) 1987 Revised Criteria for the Classification of Reumatoid Arthritis, och i måttligt till allvarligt aktivt stadium under screening;
3. Har haft ett eller flera DMARD-fel (definierat som "misslyckande av traditionella/konventionella DMARD(s) på grund av bristande effekt/önskat svar eller biverkningar" enligt 2015 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Reumatoid Arthritis);
4. Icke-användning av DMARDs (inklusive: Klorokin, Hydroxyklorokin, Guldförening, Penicillamin, Salicylazosulfapyridin, Azatioprin, Cyklofosfamid, Cyklosporin A, Leflunomid, Talidomid etc.) förutom MTX under de sista 4 veckorna före screening;
5. ha avslutat minst 3 månaders behandling med MTX, och stadigt med dosen 7,5 mg~15 mg/v minst 4 veckor före screening;
6. Utebliven användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) under de senaste 2 veckorna före inskrivningen, eller om du använder NSAID, bör stabilisera dosen i minst 2 veckor;
7. Icke-användning av glukokortikoid (inklusive intramuskulärt kortikotropin) systematiskt (t.ex. oral administrering, intramuskulär eller intravenös injektion) eller intraartikulär injektion; eller om samtidigt intag av glukokortikoid oralt, bör dosen (motsvarande dosen av Prednison) stabiliseras ≤10 mg/dag i minst 4 veckor;
8. Utebliven användning av kinesisk medicin (t.ex. Tripterygium, Total Glucosides of Paeony Capsules) för reumatoid artrit under de senaste 4 veckorna före screening;
9. Graviditetstestet bör vara negativt för prokreativa kvinnor eller inte ammande. Både manliga och kvinnliga försökspersoner bör samtycka till att ta effektiv preventivmedel under hela studien och minst 6 månader efter studien;
10. Undertecknade formuläret för informerat samtycke;
11. Kan delta i besök enligt schema;
12. Kan förstå och fylla i bedömningsformulär korrekt.

Exklusions kriterier:

1. Vikt >75 kg;
2. Inokulerat levande (försvagat) viralt/bakteriellt vaccin under de senaste 4 veckorna före screening;
3. Användning av biologiska preparat (inklusive men inte begränsat till Infliximab, Etanercept, Adalimumab, Tocilizumab, Rituximab etc.) för reumatoid artrit under de senaste 3 månaderna före screening;
4. Allvarlig infektion (t.ex. akut hepatit, lunginflammation, akut pyelonefrit) under de senaste 2 månaderna före inskrivningen, eller tidigare sjukhusvistelse på grund av infektion, eller tidigare användning av antibiotika, svampdödande eller antivirala läkemedel på grund av infektion. Låggradig infektion (t.ex. akuta övre luftvägsinfektioner, simplex urinvägsinfektion) betraktas dock inte som uteslutningskriterier, om ämnet kan väljas beror på utredaren;
5. Lider av akut infektion eller återkommande infektioner sjukdom under screening, t.ex. luftvägsinfektion (influensa, övre luftvägsinfektion, bronkiektasi etc.), akut episod av kronisk pyelonefrit, infektiös hudsår etc,;
6. Tidigare opportunistisk infektion (t.ex. herpes zoster, aktivt cytomegalovirus, mykoplasma, pneumocystis pneumoni, histoplasma, aspergillus, mykobakterier förutom mycobacterium tuberculosis) under de senaste 6 månaderna före screening;
7. Historik av ledprotesinfektioner, eller misstänkta ledprotesinfektioner med antibiotikabehandling och ej avlägsnad ledprotes;
8. Anamnes med allvarliga leversjukdomar; eller HbsAg-positiv; eller endast HbcAb-positivt i Second Lever 5-index och HBV-DNA-positivt; eller HCV-infekterad patient;
9. AIDS-infekterad patient eller HIV-positiv;

10. En av följande situationer relaterade till tuberkulos:

    1. Samtidig eller tidigare aktiv tuberkulos. Röntgenundersökning av bröstkorgen (föreslå filmer om anteroposterior och lateral position) bör utföras under de sista 3 månaderna före screening, för att ge bevis för samtidig eller tidigare tuberkulos;
    2. Intim kontakt med aktiv tuberkulospatient nyligen; eller högrisk- och/eller immunsupprimerad grupp (t.ex. långtidsanvändning av glukokortikoider, immunsuppressor), och med några tecken på latent tuberkulosinfektion;
    3. PPD-test (injicera 5IU TB-PPD intradermalt, mät diametern av hudförhårdning 72 timmar senare) utfört under de senaste 3 veckorna före screening: indurationsdiameter ≤15 mm och med vesikel eller nekros; eller indurationsdiameter >15 mm;
    4. Om det inte går att utföra PPD-test, utför T-SPOT-test: T-SPOT-test positivt, bröstfil och kliniska bevis indikerar att patienten är olämplig för deltagande;
11. Historik av organallotransplantatoperation (förutom keratoplastik mer än 3 månader före den första användningen av prövningsläkemedlet);
12. Samtidig eller tidigare malign tumör (förutom total excision och inget återfall av kutant skivepitelcancer, basalcellscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen) under de senaste 5 åren före screening;
13. Tidigare lymfoida maligniteter (lymfom) eller lymfoproliferativ sjukdom; eller symtom och tecken tyder på att det kan vara lymfoproliferativ sjukdom (t.ex. lymfkörtelförstoring i halsen, nyckelbenet eller armhålan) under screening; eller splenomegali (≥subkostal 2 cm);
14. Samtidiga eller tidigare demyeliniserande sjukdomar i centrala nervsystemet (t.ex. multipel skleros);
15. Samtidig eller tidigare kronisk hjärtsvikt;
16. Samtidig eller tidigare annan autoimmun sjukdom, och kan förväntas påverka bedömningen av prövningsläkemedlet;
17. Allvarliga, progressiva, okontrollerade kardiovaskulära, hepatiska, njur-, pulmonella, gastrointestinala, hematopoetiska, endokrina, neurala sjukdomar eller andra situationer som patienten anses olämpliga för deltagande av utredaren;
18. Anamnes med allvarligt drog- eller alkoholmissbruk med kliniska symtom; historia av dålig efterlevnad av läkemedel; eller andra situationer som kan störa protokollefterlevnaden (t.ex. psykisk sjukdom, frekventa resor, bristande vilja);
19. Resultaten från laboratorietester uppfyller ett av följande index: HGB
20. Allergisk reaktion mot humant immunglobulin, infliximab eller annan ingrediens;
21. Deltagande i en annan läkemedelsstudie under de senaste 30 dagarna före screening eller inom 5 halveringstider av läkemedlet (längre tid ska råda).