シスプラチン不適格の転移性尿路上皮がん患者におけるメシル酸エリブリンとアベルマブの併用試験

包含基準:

被験者は、この研究に参加するには、以下の該当する包含基準をすべて満たす必要があります。

• 書面によるインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。
• -同意時の年齢が18歳以上。
• -登録時のECOGパフォーマンスステータス0〜2。
• 平均余命は12週間以上。
• ステージ IV の患者は、局所進行リンパ節陽性 (これらの患者は N3 疾患を持っている必要があります) または膀胱および上部尿路の転移性 M1 陽性尿路上皮がんのいずれかです。
• 移行細胞成分が優勢な膀胱の組織学的に証明された尿路上皮がん。 腺癌、扁平上皮細胞分化、または膀胱の他の非定型組織学（形質細胞様または肉筋様など）は、それらが組織学の<50％を形成する場合、研究で許可されます。
• -固形腫瘍のRECIST v1.1による測定可能な疾患の存在。

• -シスプラチン不適格である患者は、次の1つ以上の存在によって定義されます:

  • -腎機能障害（GFR≧30だが≦60cc/分）。 GFR は、直接測定によって評価する必要があります (つまり、 クレアチニンクリアランスまたはエチレンジアミンテトラアセテート)、または利用できない場合は、Cockroft-Gault 式による血清/血漿クレアチニンからの計算による。
  • グレード2以上の難聴
  • -グレード2以上の末梢神経障害（この試験に登録するには、患者はグレード2以下の末梢神経障害を持っている必要があることに注意してください）
  • 2のECOGパフォーマンスステータス
  • -NYHAクラスIII-IV CHF（この試験に登録するには、患者はECHOで測定された> 35％の駆出率を持っている必要があることに注意してください）
• 患者は転移性疾患の治療を受けていない必要があります。 ネオアジュバントまたはアジュバント形態での化学療法の使用は、治療の最終投与から登録までの期間が12か月を超え、被験者がレジメンのすべての可逆的毒性効果（脱毛症を除く）からグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。
• 以下に定義されているように、適切な臓器機能を示します。試験登録前の 28 日以内に取得するすべてのスクリーニング ラボ:

血液学:

• 血小板≧100K/mm^3
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 K/mm^3
• ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL

腎臓：

• 計算されたクレアチニンクリアランス

  • Cockcroft-Gault式を使用して≥ 30 cc/分 (Cockcroft and Gault 1976)
  • または病院の検査室で測定されたGFRなどの同等の基準による
  • またはクレアチニン クリアランスの決定のための 24 時間の尿収集によって:

男性:

クレアチニン CL (mL/分) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) . 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

女性:

クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

肝臓：

• ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN

凝固：

• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×抗凝固薬を使用していない患者のULN。

ワルファリンを服用している患者は、経口アピキサバンまたはラブノックス注射などの短時間作用型抗凝固薬に切り替える必要があります。 治験に参加する前に、INR が 2.0 未満であること。 すでに短時間作用型抗凝固薬を服用している患者は、INR <2.0 の場合、研究への登録が許可されます。

• -出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 出産の可能性のある女性および男性は、インフォームドコンセントの時点から治療中止後90日まで、異性愛行為を控えるか、非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります。
• -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、被験者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する能力。
• -臨床試験に登録する前のベースライン腫瘍組織（新鮮な生検またはアーカイブ）の入手可能性。 TURBT標本が好ましいが、リンパ節または内臓領域からの組織も許容される. アーカイブ組織が利用できない場合、被験者は、プロトコル療法の登録前に、研究のために新鮮な生検に同意することをいとわない必要があります。 アーカイブ組織が利用できず、生検に適した部位がない場合、登録についてはケースバイケースでスポンサー治験責任医師と話し合う必要があります。
• 必要に応じて、治療前または治療中の緩和放射線療法が許可されます。 ただし、治療開始前の場合、放射線療法は、治療の 1 日目のサイクル 1 の少なくとも 7 日前に完了する必要があります。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究に参加できません。

• -登録前2週間以内の治験薬による別の臨床研究への参加。
• -アベルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療。
• -以前の全身免疫療法。 膀胱内 BCG の以前の使用は許容されます。

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

  • -根治目的で治療され、治験薬の初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍。 ただし、3 年以上前に適切に治療され、過去 6 か月間 PSA に有意な変化がない前立腺がんは含めることができます。
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
  • -子宮頸がんなどの疾患の証拠のない、適切に治療された上皮内がん。
• -全身性疾患（免疫療法、内分泌療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、またはその他の治験薬）ではなく、局所再発のみに対する抗がん療法の最後の投与の受領 研究登録前の14日以内および6週間以内膀胱内 BCG またはマイトマイシン C の場合。
• Frediricia's Correction を使用して、心電図 (ECG) で心拍数 (QTc) ≥470 ms に対して補正された平均 QT 間隔。
• -研究登録前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用： a）鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例：関節内注射） b）生理的用量での全身性コルチコステロイド。 10mg/日を超えないプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイド c) 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CTスキャンの前投薬)。
• -以前の抗がん療法による未解決の毒性（CTCAEグレード2以上）。 治験薬によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ被験者が含まれる場合があります（例：難聴）。 脱毛症、感覚神経障害グレード≦2、または研究者の判断に基づく安全上のリスクを構成しない他のグレード≦2は許容されます。
• -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性または以前に記録された自己免疫疾患。 注: I 型糖尿病、白斑、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、または免疫抑制全身治療を必要としない乾癬の被験者は適格です。 完全に解決された小児喘息またはアトピーの病歴を持つ患者も適格です。
• -アクティブまたは以前に記録された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）。
• -肺炎の病歴および/または確認。
• 原発性免疫不全の病歴。
• -同種幹細胞移植を含む臓器移植の歴史。
• -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応を含む、アベルマブまたはメシル酸エリブリンに対する過敏症の病歴（グレード3以上）。

• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

  • -全身療法を必要とする進行中または活動性の感染症
  • 活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、または活動的な出血素因、
  • -研究要件の遵守を制限する、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう精神疾患/社会的状況。
• -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上） )、または投薬を必要とする深刻な不整脈。
• -急性または慢性B型肝炎（HBV表面抗原陽性）、C型肝炎（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合はHCV RNAを実施）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の証拠があることが知られている対象。 注: 医師の裁量により、該当する場合は検査が行われます。
• -研究に参加する前の30日以内、またはアベルマブによる治療を開始してから30日以内に弱毒生ワクチンを接種した。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -妊娠中、授乳中の女性被験者、または避妊の効果的な方法を採用していない生殖能力のある男性または女性の患者。 この研究では、生殖能力のある男性または女性の患者は、研究への参加中および研究薬の最終投与後90日間、2つの非常に効果的で許容可能な避妊法を採用する必要があります。
• -治験責任医師の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態。
• 脳転移または軟髄膜癌腫症の病歴。
• -制御されていない発作のある被験者。