Tutkimus, jossa eribuliinimesylaattia yhdistettiin avelumabiin sisplatiiniin kelpaamattomilla metastaattisilla uroteelisolusyöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2 ilmoittautumishetkellä.
• Elinajanodote > 12 viikkoa.
• IV-vaiheen potilaat, joilla on joko paikallisesti edennyt solmusyöpä (näillä potilailla on oltava N3-sairaus) tai metastaattinen M1-positiivinen virtsarakon ja yläteiden uroteelisyöpä.
• Histologisesti todistettu virtsarakon uroteelikarsinooma, jossa vallitsee siirtymävaiheen solukomponentti. Adenokarsinooma, okasolujen erilaistuminen tai muu virtsarakon epätyypillinen histologia (kuten plasmasytoidi tai sarkomotoidi) sallitaan tutkimuksessa, mikäli ne muodostavat < 50 % histologiasta.
• Mitattavissa olevan taudin esiintyminen RECIST v1.1:n mukaan kiinteille kasvaimille.

• Potilaat, jotka eivät kelpaa sisplatiiniin ja jotka määritellään yhden tai useamman seuraavista syistä:

  • Munuaisten vajaatoiminta (GFR ≥ 30 mutta ≤ 60 cc/min). GFR tulee arvioida suoralla mittauksella (esim. kreatiniinipuhdistuma tai etyleenidiamiinitetra-asetaatti) tai jos ei ole saatavilla, laskemalla seerumin/plasman kreatiniini Cockroft-Gault-yhtälön avulla.
  • Aste ≥ 2 kuulonalenema (audiometrialla mitattu 25 dB:n kuulonalenema kahdella vierekkäisellä taajuudella)
  • Asteen ≥ 2 perifeerinen neuropatia (Huomaa, että tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden perifeerinen neuropatia on asteen 2 tai alempi)
  • ECOG-suorituskykytila ​​2
  • NYHA-luokan III-IV CHF (Huomaa, että tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden ejektiofraktion on oltava >35 % mitattuna ECHO:sta)
• Potilaiden on oltava aiemmin hoitamattomia metastaattisen taudin vuoksi. Kemoterapian käyttö neoadjuvantti- tai adjuvanttimuodossa on sallittua edellyttäen, että viimeisen hoitoannoksen ja tutkimukseen osallistumisen välinen aika on >12 kuukautta ja koehenkilöiden on täytynyt toipua kaikista hoito-ohjelman palautuvista toksisista vaikutuksista (muista kuin hiustenlähtö) ≤ 1. asteeseen tai lähtötasoon.
• Osoittaa riittävän elimen toiminnan alla määritellyllä tavalla; kaikki seulontalaboratoriot, jotka on hankittava 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista:

Hematologinen:

• Verihiutale ≥ 100K/mm^3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 K/mm^3
• Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl

Munuaiset:

• Laskettu kreatiniinipuhdistuma

  • ≥ 30 cc/min käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa (Cockcroft ja Gault 1976)
  • tai vastaavilla kriteereillä, kuten sairaalan laboratoriossa mitattu GFR
  • tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:

Miehet:

Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä). 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

Naiset:

Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 x 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

Maksa:

• Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN

Koagulaatio:

• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN potilailla, jotka eivät käytä mitään antikoagulantteja.

Varfariinia käyttävät potilaat joutuvat vaihtamaan joko lyhytvaikutteiseen antikoagulanttiin, kuten oraaliseen apiksabaaniin tai lovenox-injektioon. Ennen tutkimukseen tuloa niiden INR:n tulee olla <2,0. Potilaat, jotka jo käyttävät lyhytvaikutteisia antikoagulantteja, voivat ilmoittautua tutkimukseen, jos heidän INR-arvonsa <2,0

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava valmiita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 90 päivään hoidon lopettamisen jälkeen.
• Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämänä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.
• Perustason kasvainkudoksen saatavuus (tuore biopsia tai arkisto) ennen kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumista. TURBT-näytteet ovat suositeltavia, mutta myös imusolmukkeiden tai sisäelinten kudokset ovat hyväksyttäviä. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla, koehenkilön on oltava valmis suostumaan uuteen biopsiaan tutkimusta varten ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla eikä biopsialle soveltuvia paikkoja ole, ilmoittautumisesta on keskusteltava sponsori-tutkijan kanssa tapauskohtaisesti.
• Palliatiivinen sädehoito ennen hoitoa tai sen aikana on sallittu, jos se on aiheellista. Jos sädehoito on kuitenkin suoritettava ennen hoidon aloittamista vähintään 7 päivää ennen sykliä 1 hoitopäivä 1.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, eivät saa osallistua tutkimukseen:

• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien Avelumab.
• Aiempi systeeminen immunoterapia. Aiempi intravesikaalisen BCG:n käyttö on hyväksyttävää.

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  • Pahanlaatuisuus, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni. Kuitenkin riittävästi hoidettu eturauhassyöpä > 3 vuotta sitten ilman merkittävää muutosta PSA:ssa viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, kuten kohdunkaulan syöpä in situ.
• Viimeisen syövän vastaisen hoidon annoksen saaminen vain paikalliseen uusiutumiseen, ei minkään systeemisen sairauden (immunoterapia, endokriininen hoito, biologinen hoito, kasvainembolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet tai muu tutkittava aine) 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä ja 6 viikon sisällä intravesikaaliselle BCG:lle tai mitomysiini C:lle.
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sydämen sykkeellä (QTc) ≥470 ms EKG:ssä Fredirician korjauksella.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä, lukuun ottamatta: a) intranasaalisia, inhaloitavia, paikallisia steroideja tai paikallisia steroidi-injektioita (esim. nivelensisäinen injektio) b) systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka ovat ei saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia, c) steroideja esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. TT-esilääkitys).
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (≥CTCAE-aste 2) aikaisemmasta syöpähoidosta. Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta, jota tutkimustuotteen ei kohtuudella odoteta pahentavan (esim. kuulon heikkeneminen). Hiustenlähtö, sensorinen neuropatia aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei aiheuta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä. HUOMAA: Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi tai psoriaasi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista systeemistä hoitoa, ovat kelvollisia. Myös potilaat, joilla on täysin parantunut lapsuuden astma tai atopia, ovat tukikelpoisia.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
• Aiempi ja/tai vahvistettu pneumoniitti.
• Primaarisen immuunipuutoksen historia.
• Elinsiirtohistoria, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
• Aiempi yliherkkyys avelumabille tai eribuliinimesylaatille, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (aste ≥ 3).

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti tai aktiivinen verenvuotodiateesi,
  • psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• Jokainen henkilö, jolla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai kroonisesta hepatiitti B:stä (positiivinen HBV-pinta-antigeeni), hepatiitti C:stä (suorittaa HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen) tai ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV). Huomautus: Testaus suoritetaan tarvittaessa lääkärin harkinnan mukaan.
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa Avelumab-hoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. Tätä tutkimusta varten lisääntymiskykyisten mies- tai naispotilaiden on käytettävä kahta erittäin tehokasta ja hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimukseen osallistumisensa ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
• Etastaasit aivoissa tai leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
• Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.