En studie som kombinerer eribulinmesylat med avelumab hos cisplatin-ikke-kvalifiserte pasienter med metastatisk urotelcellekreft

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersonen må oppfylle alle følgende gjeldende inklusjonskriterier for å delta i denne studien:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2 på registreringstidspunktet.
• Forventet levealder på >12 uker.
• Fase IV-pasienter enten lokalt avansert nodepositive (disse pasientene må ha N3-sykdom) eller metastatisk-M1-positiv urotelial kreft i blære og øvre trakt.
• Histologisk påvist urotelialt karsinom i blæren med dominerende overgangscellekomponent. Adenokarsinom, plateepiteldifferensiering eller annen atypisk histologi (som plasmacytoid eller sarcomotoid) av blæren vil tillates i studien, forutsatt at de utgjør <50 % av histologien.
• Tilstedeværelse av målbar sykdom per RECIST v1.1 for solide svulster.

• Pasienter som ikke er kvalifisert for cisplatin definert av tilstedeværelsen av ett eller flere av følgende:

  • Nedsatt nyrefunksjon (GFR ≥ 30 men ≤ 60 cc/min). GFR bør vurderes ved direkte måling (dvs. kreatininclearance eller etylendiamintetraacetat) eller, hvis ikke tilgjengelig, ved beregning fra serum/plasma kreatinin ved Cockroft-Gault-ligning.
  • Grad ≥ 2 Hørselstap (hørselstap målt ved audiometri på 25 dB ved to sammenhengende frekvenser)
  • Grad ≥ 2 perifer nevropati (Vær oppmerksom på at for å delta i denne studien må pasienter ha perifer nevropati grad 2 eller lavere)
  • ECOG-ytelsesstatus for 2
  • NYHA klasse III-IV CHF (Vennligst merk at for påmelding til denne studien må pasienter ha Ejection Fraction på >35 % målt på ECHO)
• Pasienter må være behandlingsnaive for metastatisk sykdom. Bruk av kjemoterapi i neoadjuvant eller adjuvant form er tillatt forutsatt at tidsperioden mellom siste behandlingsdose og innrullering er >12 måneder og forsøkspersonene må ha kommet seg etter alle reversible toksiske effekter av kuren (annet enn alopecia) til ≤grad 1 eller baseline.
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor; alle screeninglaboratorier må innhentes innen 28 dager før studieregistrering:

Hematologisk:

• Blodplater ≥ 100K/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 K/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL

Nyre:

• Beregnet kreatininclearance

  • ≥ 30 cc/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976)
  • eller etter tilsvarende kriterier som målt GFR av sykehusets laboratorium
  • eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:

Menn:

Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) . 72 x serumkreatinin (mg/dL)

Kvinner:

Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

Hepatisk:

• Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN

Koagulasjon:

• International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) ≤ 1,5× ULN for pasienter som ikke bruker antikoagulantia.

Pasienter som er på warfarin vil kreve å bytte til enten en korttidsvirkende antikoagulant som oral apixaban eller lovenox-injeksjon. Før inntreden i prøveperioden skal deres INR være <2,0. Pasienter som allerede bruker korttidsvirkende antikoagulantia vil få lov til å delta i studien forutsatt at deres INR <2,0

• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før registrering.
• Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke til 90 dager etter avsluttet behandling.
• Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde.
• Tilgjengelighet av baseline tumorvev (fersk biopsi eller arkiv) før innmelding til den kliniske studien. TURBT-prøver foretrekkes, men vev fra lymfeknute- eller viscerale områder er også akseptable. Hvis arkivvev ikke er tilgjengelig, må forsøkspersonen være villig til å samtykke til en ny biopsi for forskning før registrering for protokollbehandling. Hvis arkivvev ikke er tilgjengelig og det ikke er noen steder som kan biopsi, må påmelding diskuteres med sponsor-etterforskeren fra sak til sak.
• Palliativ strålebehandling før eller under behandlingen er tillatt hvis indisert. Imidlertid, hvis før behandlingsstart, må strålebehandling fullføres minst 7 dager før syklus 1 dag 1 av behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av kriteriene nedenfor kan ikke delta i studien:

• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt innen 2 uker før registrering.
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert Avelumab.
• Tidligere systemisk immunterapi. Tidligere bruk av intravesikal BCG er akseptabel.

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall. Imidlertid kan adekvat behandlet prostatakreft for >3 år siden uten signifikant endring i PSA de siste 6 månedene inkluderes.
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom, f.eks. livmorhalskreft in situ.
• Mottak av siste dose av anti-kreftbehandling kun for lokalt tilbakefall og ikke for noen systemisk sykdom (immunterapi, endokrin terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer eller andre undersøkelsesmidler) innen 14 dager før studieregistrering og innen 6 uker for intravesikal BCG eller mitomycin C.
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms på elektrokardiogram (EKG) ved bruk av Frediricias korreksjon.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før studieregistrering, med unntak av: a) intranasale, inhalerte, topikale steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon) b) systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som er ikke overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid, c) steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
• Eventuell uløst toksisitet (≥CTCAE grad 2) fra tidligere anti-kreftbehandling. Personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av undersøkelsesproduktet kan inkluderes (f.eks. hørselstap). Alopesi, sensorisk nevropati grad ≤ 2 eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er akseptable.
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. MERK: Personer med diabetes type I, vitiligo, hypo- eller hypertyreoideasykdommer eller psoriasis som ikke krever immunsuppressiv systemisk behandling er kvalifisert. Pasienter med en historie med fullstendig løst astma eller atopi hos barn er også kvalifisert.
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
• Anamnese med og/eller bekreftet pneumonitt.
• Anamnese med primær immunsvikt.
• Historie om organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
• Anamnese med overfølsomhet overfor Avelumab eller Eribulinmesylat, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (grad ≥ 3).

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  • aktiv magesårsykdom eller gastritt, eller aktive blødende diateser,
  • psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Ethvert individ som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B (positivt HBV-overflateantigen), hepatitt C (utfør HCV-RNA hvis anti-HCV-antistoffscreeningen er positiv), eller humant immunsviktvirus (HIV). Merk: testing vil bli utført hvis det er aktuelt etter legens skjønn.
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter oppstart av behandling med Avelumab. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode. For denne studien må mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensiale bruke to svært effektive og akseptable former for prevensjon gjennom hele deres deltakelse i studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater.
• Hjernemetastaser eller historie med leptomeningeal karsinomatose.
• Personer med ukontrollerte anfall.