시스플라틴 부적격 전이성 요로상피세포암 환자에서 Eribulin Mesylate와 Avelumab을 병용한 연구

포함 기준:

피험자는 본 연구에 참여하기 위해 다음 적용 가능한 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인.
• 동의 시점에 18세 이상의 연령.
• 등록 당시 0-2의 ECOG 수행 상태.
• 기대 수명 >12주.
• IV기 환자는 국소적으로 진행된 결절 양성(이 환자는 N3 질환이 있어야 함) 또는 전이성 M1 양성 방광 및 상부 요로암입니다.
• 과도 세포 성분이 우세한 방광의 조직학적으로 입증된 요로상피암종. 방광의 선암종, 편평 세포 분화 또는 기타 비정형 조직학(예: 형질세포양 또는 유육종양)은 조직학의 <50%를 형성한다면 연구에 허용될 것입니다.
• 고형 종양에 대한 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병의 존재.

• 다음 중 하나 이상의 존재로 정의되는 시스플라틴 부적격 환자:

  • 신장 기능 장애(GFR ≥ 30 그러나 ≤ 60cc/min). GFR은 직접 측정(즉, 크레아티닌 청소율 또는 에틸렌디아민테트라-아세테이트), 또는 이용 가능하지 않은 경우 Cockroft-Gault 방정식에 의한 혈청/혈장 크레아티닌의 계산.
  • 등급 ≥ 2 청력 손실(2개의 연속 주파수에서 25dB의 청력 측정으로 측정한 청력 손실)
  • 2등급 이상의 말초 신경병증(이 시험에 등록하려면 환자는 2등급 이하의 말초 신경병증이 있어야 합니다)
  • ECOG 성능 상태 2
  • NYHA Class III-IV CHF(이 시험에 등록하려면 ECHO에서 측정한 박출률이 35% 이상이어야 함)
• 환자는 전이성 질환에 대한 치료 경험이 없어야 합니다. 신보강 또는 보조 형태의 화학 요법 사용은 마지막 치료 용량과 등록 사이의 기간이 12개월을 초과하고 피험자가 요법의 모든 가역적 독성 효과(탈모 제외)에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복된 경우 허용됩니다.
• 아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 보여줍니다. 연구 등록 전 28일 이내에 획득해야 하는 모든 스크리닝 실험실:

혈액학적:

• 혈소판 ≥ 100K/mm^3
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 K/mm^3
• 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL

신장:

• 계산된 크레아티닌 청소율

  • Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 ≥ 30cc/분(Cockcroft 및 Gault 1976)
  • 또는 병원 검사실에서 측정한 GFR과 같은 동등한 기준에 따라
  • 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집:

수컷:

크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) . 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

안:

크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

간:

• 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN

응집:

• 항응고제를 복용하지 않는 환자의 경우 INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time) 활성 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5× ULN.

와파린을 복용 중인 환자는 경구용 아픽사반 또는 로베녹스 주사와 같은 속효성 항응고제로 전환해야 합니다. 시험에 참가하기 전에 그들의 INR은 <2.0이어야 합니다. 이미 속효성 항응고제를 복용 중인 환자는 INR < 2.0인 경우 연구에 등록할 수 있습니다.

• 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 사전 동의 시점부터 치료 중단 후 90일까지 이성애 활동을 삼가거나 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
• 등록 의사 또는 프로토콜 지정인에 의해 결정된 바와 같이, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 피험자의 능력.
• 임상 시험에 등록하기 전에 기준선 종양 조직(신선한 생검 또는 보관)의 가용성. TURBT 표본이 선호되지만 림프절이나 내장 부위의 조직도 허용됩니다. 보관용 조직을 사용할 수 없는 경우 대상자는 프로토콜 치료에 등록하기 전에 연구를 위한 새로운 생검에 기꺼이 동의해야 합니다. 보관용 조직을 사용할 수 없고 생검을 받을 수 있는 부위가 없는 경우 사례별로 후원자-조사자와 등록을 논의해야 합니다.
• 완화 방사선 요법은 필요한 경우 치료 전 또는 치료 중에 허용됩니다. 그러나 치료 시작 전이라면 치료 1주기 1일 1일 최소 7일 전에 방사선 치료를 완료해야 합니다.

제외 기준:

아래 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 참여할 수 없습니다.

• 등록 전 2주 이내에 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여.
• Avelumab을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
• 이전 전신 면역 요법. 방광 내 BCG의 이전 사용은 허용됩니다.

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양. 그러나 지난 6개월 동안 PSA의 유의한 변화 없이 >3년 전에 적절하게 치료된 전립선암은 포함될 수 있습니다.
  • 질병의 증거 없이 적절히 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종(예: 자궁경부암).
• 연구 등록 전 14일 이내 및 6주 이내의 전신 질환(면역 요법, 내분비 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체 또는 기타 시험용 제제)이 아닌 국소 재발에 대한 항암 요법의 마지막 투여를 받은 경우 방광 내 BCG 또는 미토마이신 C의 경우.
• Frediricia's Correction을 사용하여 심전도(ECG)에서 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격.
• a) 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사) b) 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드, 이는 프레드니손 또는 동등한 코르티코스테로이드의 10mg/일을 초과하지 않음, c) 과민 반응에 대한 전처치로서 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
• 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성(≥CTCAE 등급 2). 연구 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실). 탈모증, 감각 신경병증 등급 ≤ 2, 또는 연구자의 판단에 기초하여 안전 위험을 구성하지 않는 기타 등급 ≤ 2는 허용 가능합니다.
• 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환. 참고: I형 당뇨병, 백반증, 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증 또는 면역억제 전신 치료가 필요하지 않은 건선이 있는 피험자는 자격이 있습니다. 소아 천식 또는 아토피가 완전히 해소된 병력이 있는 환자도 대상입니다.
• 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
• 및/또는 확인된 폐렴의 병력.
• 원발성 면역 결핍의 병력.
• 동종이계 줄기세포 이식을 포함한 장기 이식 이력.
• 단클론항체(등급 ≥ 3)에 대해 알려진 중증 과민 반응을 포함하여 아벨루맙 또는 에리불린 메실레이트에 대한 과민 반응의 병력.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 전신 요법을 요하는 진행 중이거나 활성 감염
  • 활성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 또는 활성 출혈 체질,
  • 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황.
• 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II ), 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥.
• 급성 또는 만성 B형 간염(양성 HBV 표면 항원), C형 간염(항-HCV 항체 선별 검사에서 양성인 경우 HCV RNA 수행) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 증거가 있는 것으로 알려진 모든 피험자. 참고: 해당되는 경우 의사의 재량에 따라 테스트가 수행됩니다.
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 아벨루맙으로 치료를 시작한 후 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받음. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 임신, 모유 수유 중인 여성 피험자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자. 이 연구에서 생식 가능성이 있는 남성 또는 여성 환자는 연구 참여 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 두 가지 매우 효과적이고 허용 가능한 형태의 피임법을 사용해야 합니다.
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.
• 뇌 전이 또는 연수막 암종증의 병력.
• 조절되지 않는 발작이 있는 피험자.