HLA不適合腎移植候補における脱感作プロトコルの評価
2020年3月26日 更新者：University Hospital, Grenoble
腎移植は、末期腎疾患の設定における最良の腎代替法です。
ただし、一部の移植候補者は、抗 HLA 同種抗体 (ヒト白血球抗原) を開発しています。
それらが多数あり、平均蛍光強度（MFI）によって評価されるそれらの強度が高い場合、レシピエントが負のクロスマッチを持つ適切な腎臓同種移植片を見つけることは非常に複雑です.
このような場合、患者にとって唯一の希望は脱感作療法であり、それによって治療は抗 HLA 同種抗体を閾値以下に減少させます。
MFI < 3,000、抗体介在性拒絶反応の危険を冒さずに腎移植を可能にします。
脱感作は、i) 循環している抗 HLA 抗体を除去するためのアフェレーシス技術、および ii) 免疫抑制、すなわち B リンパ球を標的とするリツキシマブまたはトシリズマブ、および T 細胞を標的とするタクロリムス/ミコフェノール酸/ステロイドに依存しています。
アフェレーシスの種類は、抗 HLA 同種抗体の脱感作前の MFI によって決まります。
二重ろ過血漿交換または半特異的免疫吸着。
リツキシマブとトシリズマブのどちらを選択するかは、脱感作前の抗 HLA 抗体の MFI にも依存する可能性があります。
脱感作プロセスの最後に、患者は生体ドナーまたは死亡ドナーから腎移植を受けることができます。
調査の概要
状態
終了しました
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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-
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La Tronche、フランス
- Grenoble Alpes University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 腎移植リストに載っていて、初回または再移植を待っている患者
- クラスIおよび/またはIIのいずれかの抗HLA抗体の存在
- -潜在的な生体ドナーに対して感作されているか、少なくとも3年間待機リストに載っていて、潜在的な生体ドナーがいない
- 脱感作に適格な患者は、リツキシマブ単独、またはリツキシマブとアフェレーシス、またはリツキシマブの前にトシリズマブのいずれかを受け取ります
- 正常な最近の (<6 か月) 心臓精密検査
- 肺炎球菌および髄膜炎菌BおよびCに対するワクチン接種済み
- -脱感作プロセスを受ける患者の意欲と患者の明示的な同意
- 出産可能年齢の女性の場合、効果的な避妊または禁欲
- 社会保障制度またはそのような制度に加入している
除外基準:
- 活動性の根底にある感染症または腫瘍形成
- 妊娠中の女性、出産中または授乳中の女性
- 別の試験の除外期間中の被験者
- 行政上または司法上の管理下にある対象
- 緊急連絡が取れない方
- リツキシマブの禁忌：過敏症（活性物質またはマウスタンパク質に対する）、活動性および重度の感染症、重度の免疫不全状態の患者、重度の心不全または重度の制御されていない心疾患。
- トシリズマブの禁忌：過敏症、活動性および重度の感染症。 アフェレーシスの禁忌：活動性および重度の感染症、未治療または不安定な凝固障害、不安定な冠動脈疾患、最近の脳卒中、血行動態の不安定性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：トシリズマブとリツキシマブによる脱感作 (MFI > 15000)
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4 週間ごと、最大 5 回の訪問 (D-170、D-142、D-114、D-86、D-58)。
30 日目でリツキシマブ 375 mg/m2
15 日目でリツキシマブ 375 mg/m2
移植
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他の：リツキシマブのみによる脱感作 (MFI<15000)
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30 日目でリツキシマブ 375 mg/m2
15 日目でリツキシマブ 375 mg/m2
移植
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡または生体ドナーからの腎移植を受ける予定の患者における脱感作戦略の結果の説明。
時間枠：脱感作開始 1 日目、移植 0 日目
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各カテゴリーのすべての患者の脱感作の開始と終了の間の最高のドナー特異的同種抗体（DSA）のMFIの減少
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脱感作開始 1 日目、移植 0 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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DSA の減少と腎移植に関する脱感作効果
時間枠：198 日目、移植 30 日目、移植 15 日目、移植 0 日目、
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各グループの最大 DSA の MFI
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198 日目、移植 30 日目、移植 15 日目、移植 0 日目、
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DSA合成の障害
時間枠：198 日目、移植 30 日目、移植 15 日目、移植 0 日目、
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50%を超える末梢形質細胞および形質芽細胞の減少
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198 日目、移植 30 日目、移植 15 日目、移植 0 日目、
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免疫反応の障害
時間枠：198 日目、移植 30 日目、移植 15 日目、移植 0 日目、
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25%を超える補体因子の減少
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198 日目、移植 30 日目、移植 15 日目、移植 0 日目、
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治療脱感作プロトコルの発生率、緊急の有害事象 (安全性と忍容性)
時間枠：198日目、30日目 グラフト、15日目
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脱感作療法に対する有害事象の出現は、治療期間中および次の 3 か月以内に注意深く監視されます。
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198日目、30日目 グラフト、15日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Orandi BJ, Montgomery RA, Segev DL. Kidney Transplants from HLA-Incompatible Live Donors and Survival. N Engl J Med. 2016 Jul 21;375(3):288-9. doi: 10.1056/NEJMc1604523. No abstract available.
- Montgomery RA, Lonze BE, King KE, Kraus ES, Kucirka LM, Locke JE, Warren DS, Simpkins CE, Dagher NN, Singer AL, Zachary AA, Segev DL. Desensitization in HLA-incompatible kidney recipients and survival. N Engl J Med. 2011 Jul 28;365(4):318-26. doi: 10.1056/NEJMoa1012376.
- Vo AA, Choi J, Cisneros K, Reinsmoen N, Haas M, Ge S, Toyoda M, Kahwaji J, Peng A, Villicana R, Jordan SC. Benefits of rituximab combined with intravenous immunoglobulin for desensitization in kidney transplant recipients. Transplantation. 2014 Aug 15;98(3):312-9. doi: 10.1097/TP.0000000000000064.
- Kahwaji J, Jordan SC, Najjar R, Wongsaroj P, Choi J, Peng A, Villicana R, Vo A. Six-year outcomes in broadly HLA-sensitized living donor transplant recipients desensitized with intravenous immunoglobulin and rituximab. Transpl Int. 2016 Dec;29(12):1276-1285. doi: 10.1111/tri.12832. Epub 2016 Oct 24.
- Klein K, Susal C, Schafer SM, Becker LE, Beimler J, Schwenger V, Zeier M, Schemmer P, Macher-Goeppinger S, Scherer S, Opelz G, Morath C. Living donor kidney transplantation in patients with donor-specific HLA antibodies enabled by anti-CD20 therapy and peritransplant apheresis. Atheroscler Suppl. 2013 Jan;14(1):199-202. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2012.10.030.
- Rostaing L, Maggioni S, Hecht C, Hermelin M, Faudel E, Kamar N, Sallusto F, Doumerc N, Allal A. Efficacy and safety of tandem hemodialysis and immunoadsorption to desensitize kidney transplant candidates. Exp Clin Transplant. 2015 Apr;13 Suppl 1:165-9.
- Kauke T, Klimaschewski S, Schoenermarck U, Fischereder M, Dick A, Guba M, Stangl M, Werner J, Meiser B, Habicht A. Outcome after Desensitization in HLA or ABO-Incompatible Kidney Transplant Recipients: A Single Center Experience. PLoS One. 2016 Jan 5;11(1):e0146075. doi: 10.1371/journal.pone.0146075. eCollection 2016.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年7月1日
一次修了 (実際)
2019年11月21日
研究の完了 (実際)
2019年11月21日
試験登録日
最初に提出
2018年3月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年4月24日
最初の投稿 (実際)
2018年4月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月26日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。