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Évaluation des protocoles de désensibilisation chez les candidats à la greffe de rein HLA incompatibles

26 mars 2020 mis à jour par: University Hospital, Grenoble
La transplantation rénale est le meilleur substitut rénal dans le cadre de l'insuffisance rénale terminale. Cependant, certains candidats à la greffe ont développé des allo-anticorps anti-HLA (human leukocyte antigen). Lorsqu'elles sont nombreuses et que leur intensité évaluée par l'intensité moyenne de fluorescence (MFI) est élevée, il est très compliqué de trouver une allogreffe rénale adaptée contre laquelle le receveur présente un cross-match négatif. Dans un tel cas, le seul espoir pour le patient est la thérapie de désensibilisation, par laquelle le traitement diminuera les allo-anticorps anti-HLA en dessous d'un seuil, c'est-à-dire MFI < 3 000, permettant une transplantation rénale sans risque de rejet médié par les anticorps. La désensibilisation repose sur i) des techniques d'aphérèse afin de retirer les anticorps anti-HLA circulants, et ii) une immunosuppression, c'est-à-dire rituximab ou tocilizumab, ciblant les lymphocytes B, et tacrolimus/acide mycophénolique/stéroïdes ciblant les lymphocytes T. Le type d'aphérèse est guidé par le MFI de pré-désensibilisation des alloanticorps anti-HLA, par ex. plasmaphérèse à double filtration ou immunoadsorption semi-spécifique. Il est probable que le choix entre le rituximab et le tocilizumab dépende également de la prédésensibilisation des anticorps anti-HLA MFI. À la fin du processus de désensibilisation, le patient pourra obtenir une greffe de rein soit d'un donneur vivant, soit d'un donneur décédé.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • La Tronche, France
        • Grenoble Alpes University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients inscrits sur la liste des greffes de rein, en attente d'une première ou d'une nouvelle greffe
  • Présence d'anticorps anti HLA de classe I et/ou II
  • Sensibilisé contre un donneur vivant potentiel ou inscrit sur liste d'attente depuis au moins 3 ans et n'ayant pas de donneur vivant potentiel
  • Les patients éligibles à la désensibilisation recevront soit du rituximab seul, soit du rituximab plus aphérèse, soit du tocilizumab avant le rituximab
  • Bilan cardiaque normal récent (<6 mois)
  • Vacciné contre le pneumocoque et les méningocoques B et C
  • Volonté du patient de se soumettre au processus de désensibilisation et Consentement exprès du patient
  • pour les femmes en âge de procréer, contraception efficace ou abstinence
  • Affilié à un régime de sécurité sociale ou à un tel régime

Critère d'exclusion:

  • Infections ou néoplasies sous-jacentes actives
  • Femmes enceintes, parturientes ou allaitantes
  • Sujet en période d'exclusion d'une autre étude
  • Sujet sous contrôle administratif ou judiciaire
  • Sujet injoignable en cas d'urgence
  • Contre-indication du rituximab : hypersensibilité (à la substance active ou à la protéine murine), infections actives et sévères, patients en état d'immunodépression sévère, insuffisance cardiaque sévère ou maladie cardiaque sévère non contrôlée.
  • Contre-indication du tocilizumab : hypersensibilité, infections actives et sévères. Contre-indication d'aphérèse : infection active et sévère, troubles de la coagulation non traités ou instables, maladie coronarienne instable, accident vasculaire cérébral récent, instabilité hémodynamique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: AUTRE
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUTRE: Désensibilisation avec Tocilizumab et rituximab (MFI >15000)
Médicament: visites d'injection de tocilizumab (toutes les 4 semaines, jusqu'à 5 visites)
toutes les 4 semaines, jusqu'à 5 visites (J-170, J-142, J-114, J-86, J-58).
Médicament: Rituximab 375 mg/m2 au jour 30
Rituximab 375 mg/m2 au jour 30
Médicament: Rituximab 375 mg/m2 à J-15 (uniquement pour les donneurs vivants)
Rituximab 375 mg/m2 au jour 15
Autre: Greffe Jour-0
TRANSPLANTATION
AUTRE: Désensibilisation avec Rituximab seul (MFI<15000)
Médicament: Rituximab 375 mg/m2 au jour 30
Rituximab 375 mg/m2 au jour 30
Médicament: Rituximab 375 mg/m2 à J-15 (uniquement pour les donneurs vivants)
Rituximab 375 mg/m2 au jour 15
Autre: Greffe Jour-0
TRANSPLANTATION

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Description des résultats de la stratégie de désensibilisation chez les patients qui accéderont à la transplantation rénale de donneurs décédés ou vivants.
Délai: au jour 1 début de la désensibilisation, au jour 0 du greffon
Diminution du MFI pour l'allo-anticorps spécifique au donneur (DSA) le plus élevé entre le début et la fin de la désensibilisation pour chaque patient dans chaque catégorie
au jour 1 début de la désensibilisation, au jour 0 du greffon

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité de la désensibilisation vis-à-vis de la diminution des DSA et de la transplantation rénale
Délai: Jour 198, au jour 30 de la greffe, au jour 15, au jour 0 de la greffe,
IFM pour les DSA les plus élevées pour chaque groupe
Jour 198, au jour 30 de la greffe, au jour 15, au jour 0 de la greffe,
altération de la synthèse de DSA
Délai: Jour 198, au jour 30 de la greffe, au jour 15, au jour 0 de la greffe,
Diminution des plasmocytes périphériques et des plasmablastes > 50 %
Jour 198, au jour 30 de la greffe, au jour 15, au jour 0 de la greffe,
Altération de la réponse immunitaire
Délai: Jour 198, au jour 30 de la greffe, au jour 15, au jour 0 de la greffe,
Diminution des facteurs de complément > 25 %
Jour 198, au jour 30 de la greffe, au jour 15, au jour 0 de la greffe,
Incidence des protocoles de traitement de désensibilisation, événements indésirables émergents (innocuité et tolérance)
Délai: Jour 198, au jour 30 Greffe, au jour 15
Les événements indésirables émergents liés au traitement de désensibilisation seront étroitement surveillés pendant la période de traitement et dans les trois mois suivants.
Jour 198, au jour 30 Greffe, au jour 15

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Grenoble

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

21 novembre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

21 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2018

Première publication (RÉEL)

25 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

30 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 38RC17.247

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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