HLA 부적합 신장 이식 후보자의 탈감작 프로토콜 평가
2020년 3월 26일 업데이트: University Hospital, Grenoble
신장이식은 말기 신질환에서 가장 좋은 신대체요법이다.
그러나 일부 이식 후보자는 항-HLA 동종항체(인간 백혈구 항원)를 개발했습니다.
수가 많고 평균 형광 강도(MFI)로 평가한 강도가 높을 때 수신자가 음성 교차 일치를 갖는 적합한 신장 동종이식편을 찾는 것은 매우 복잡합니다.
이러한 경우 환자의 유일한 희망은 탈감작 요법으로, 치료는 항-HLA 동종항체를 역치 이하로 감소시킵니다.
MFI < 3,000, 항체 매개 거부 위험 없이 신장 이식 가능.
탈감작화는 i) 순환하는 항-HLA 항체를 회수하기 위한 성분 채집 기법, 및 ii) B-림프구를 표적으로 하는 리툭시맙 또는 토실리주맙과 같은 면역억제 및 T-세포를 표적으로 하는 타크롤리무스/마이코페놀산/스테로이드에 의존합니다.
성분채집술의 유형은 항-HLA 동종항체의 사전 탈감작화 MFI에 의해 결정됩니다.
이중 여과 혈장교환술 또는 반특이성 면역흡착.
아마도 리툭시맙과 토실리주맙 사이의 선택은 전감작화 항-HLA 항체 MFI에 달려 있습니다.
탈감작 과정이 끝나면 환자는 살아있는 기증자나 사망한 기증자로부터 신장 이식을 받을 수 있습니다.
연구 개요
상태
종료됨
연구 유형
중재적
등록 (실제)
8
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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La Tronche, 프랑스
- Grenoble Alpes University Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 신장 이식 목록에 있는 환자, 첫 번째 또는 반복 이식을 기다리는 환자
- 클래스 I 및/또는 II 항 HLA 항체의 존재
- 잠재적 생체 기증자에 대해 민감하거나 최소 3년 동안 대기자 명단에 있고 잠재적 생체 기증자가 없는 경우
- 탈감작에 적합한 환자는 리툭시맙 단독 또는 리툭시맙 + 성분채집술 또는 리툭시맙 전에 토실리주맙을 투여받게 됩니다.
- 정상적인 최근(6개월 미만) 심장 검사
- 폐렴구균 및 수막구균 B 및 C에 대한 예방접종
- 환자가 탈감작 과정을 거치고자 하는 의지와 환자의 동의 표현
- 가임기 여성의 경우 효과적인 피임 또는 금욕
- 사회보장제도 또는 이와 유사한 제도에 소속된 것
제외 기준:
- 활동성 기저 감염 또는 신생물
- 임산부, 분만 또는 모유 수유
- 다른 연구의 제외 기간에 있는 피험자
- 행정적 또는 사법적 통제를 받는 대상
- 비상시 연락이 안되는 대상자
- Rituximab 금기 적응증: 과민증(활성 물질 또는 마우스 단백질에 대한), 활성 및 중증 감염, 중증 면역 저하 상태의 환자, 중증 심부전 또는 중증의 조절되지 않는 심장 질환.
- 토실리주맙 콘트라 적응증: 과민성, 활성 및 중증 감염. 성분채집술 콘트라 적응증: 활동성 및 중증 감염, 치료되지 않았거나 불안정한 응고 장애, 불안정한 관상동맥 질환, 최근 뇌졸중, 혈역학적 불안정성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 토실리주맙 및 리툭시맙을 사용한 탈감작(MFI >15000)
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4주마다 최대 5회 방문(D-170, D-142, D-114, D-86, D-58).
제30일에 리툭시맙 375 mg/m2
제15일에 리툭시맙 375 mg/m2
이식
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다른: Rituximab만으로 탈감작(MFI<15000)
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제30일에 리툭시맙 375 mg/m2
제15일에 리툭시맙 375 mg/m2
이식
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사망한 기증자나 살아 있는 기증자로부터 신장 이식을 받을 환자의 탈감작 전략 결과에 대한 설명.
기간: 둔감화 시작 1일째, 이식 0일째
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각 범주의 모든 환자에 대한 탈감작 시작과 종료 사이에 가장 높은 DSA(donor-specific alloantibody)에 대한 MFI 감소
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둔감화 시작 1일째, 이식 0일째
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DSA 감소 및 신장 이식에 대한 탈감작 효능
기간: 198일째, 30일째 그래프트, 15일째, 그래프트 0일째,
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각 그룹의 최고 DSA에 대한 MFI
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198일째, 30일째 그래프트, 15일째, 그래프트 0일째,
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DSA 합성 장애
기간: 198일째, 30일째 그래프트, 15일째, 그래프트 0일째,
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말초 형질 세포 및 형질모세포 감소 >50%
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198일째, 30일째 그래프트, 15일째, 그래프트 0일째,
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면역 반응의 손상
기간: 198일째, 30일째 그래프트, 15일째, 그래프트 0일째,
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25% 초과의 보완 요인 감소
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198일째, 30일째 그래프트, 15일째, 그래프트 0일째,
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치료 탈감작 프로토콜의 발생률, 응급 부작용(안전성 및 내약성)
기간: 198일, 30일째 그래프트, 15일째
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탈감작 요법에 대한 응급 부작용은 치료 기간 동안 그리고 다음 3개월 이내에 주의 깊게 모니터링됩니다.
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198일, 30일째 그래프트, 15일째
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Orandi BJ, Montgomery RA, Segev DL. Kidney Transplants from HLA-Incompatible Live Donors and Survival. N Engl J Med. 2016 Jul 21;375(3):288-9. doi: 10.1056/NEJMc1604523. No abstract available.
- Montgomery RA, Lonze BE, King KE, Kraus ES, Kucirka LM, Locke JE, Warren DS, Simpkins CE, Dagher NN, Singer AL, Zachary AA, Segev DL. Desensitization in HLA-incompatible kidney recipients and survival. N Engl J Med. 2011 Jul 28;365(4):318-26. doi: 10.1056/NEJMoa1012376.
- Vo AA, Choi J, Cisneros K, Reinsmoen N, Haas M, Ge S, Toyoda M, Kahwaji J, Peng A, Villicana R, Jordan SC. Benefits of rituximab combined with intravenous immunoglobulin for desensitization in kidney transplant recipients. Transplantation. 2014 Aug 15;98(3):312-9. doi: 10.1097/TP.0000000000000064.
- Kahwaji J, Jordan SC, Najjar R, Wongsaroj P, Choi J, Peng A, Villicana R, Vo A. Six-year outcomes in broadly HLA-sensitized living donor transplant recipients desensitized with intravenous immunoglobulin and rituximab. Transpl Int. 2016 Dec;29(12):1276-1285. doi: 10.1111/tri.12832. Epub 2016 Oct 24.
- Klein K, Susal C, Schafer SM, Becker LE, Beimler J, Schwenger V, Zeier M, Schemmer P, Macher-Goeppinger S, Scherer S, Opelz G, Morath C. Living donor kidney transplantation in patients with donor-specific HLA antibodies enabled by anti-CD20 therapy and peritransplant apheresis. Atheroscler Suppl. 2013 Jan;14(1):199-202. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2012.10.030.
- Rostaing L, Maggioni S, Hecht C, Hermelin M, Faudel E, Kamar N, Sallusto F, Doumerc N, Allal A. Efficacy and safety of tandem hemodialysis and immunoadsorption to desensitize kidney transplant candidates. Exp Clin Transplant. 2015 Apr;13 Suppl 1:165-9.
- Kauke T, Klimaschewski S, Schoenermarck U, Fischereder M, Dick A, Guba M, Stangl M, Werner J, Meiser B, Habicht A. Outcome after Desensitization in HLA or ABO-Incompatible Kidney Transplant Recipients: A Single Center Experience. PLoS One. 2016 Jan 5;11(1):e0146075. doi: 10.1371/journal.pone.0146075. eCollection 2016.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 11월 21일
연구 완료 (실제)
2019년 11월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 3월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 4월 24일
처음 게시됨 (실제)
2018년 4월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 3월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 3월 26일
마지막으로 확인됨
2020년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- 38RC17.247
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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