Avaliação de protocolos de dessensibilização em candidatos a transplante de rim incompatível com HLA
26 de março de 2020 atualizado por: University Hospital, Grenoble
O transplante renal é a melhor substituição renal no cenário de doença renal terminal.
No entanto, alguns candidatos a transplante desenvolveram aloanticorpos anti-HLA (antígeno leucocitário humano).
Quando eles são numerosos e quando sua força avaliada pela intensidade média de fluorescência (MFI) é alta, é muito complicado encontrar um aloenxerto de rim adequado contra o qual o receptor tenha uma compatibilidade cruzada negativa.
Nesse caso, a única esperança para o paciente é a terapia de dessensibilização, em que o tratamento diminuirá os aloanticorpos anti-HLA abaixo de um limite, ou seja,
MFI < 3.000, permitindo o transplante renal sem risco de rejeição mediada por anticorpos.
A dessensibilização depende de i) técnicas de aférese para retirar os anticorpos anti-HLA circulantes e ii) imunossupressão, ou seja, rituximabe ou tocilizumabe, visando os linfócitos B e tacrolimus/ácido micofenólico/esteróides direcionados às células T.
O tipo de aférese é guiado pela MFI de pré-dessensibilização de aloanticorpos anti-HLA, por ex.
plasmaférese de dupla filtração ou imunoadsorção semiespecífica.
Provavelmente, a escolha entre rituximabe e tocilizumabe depende também de MFIs de anticorpos anti-HLA de pré-dessensibilização.
No final do processo de dessensibilização, o paciente poderá obter um transplante de rim de um doador vivo ou de um doador falecido.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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-
La Tronche, França
- Grenoble Alpes University Hospital
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes na lista de transplante de rim, aguardando um primeiro ou repetido transplante
- Presença de anticorpos anti HLA classe I e/ou II
- Sensibilizado contra potencial doador vivo ou em lista de espera há pelo menos 3 anos e sem potencial doador vivo
- Os pacientes elegíveis para dessensibilização receberão rituximabe sozinho, ou rituximabe mais aférese, ou tocilizumabe antes de rituximabe
- Exame cardíaco normal recente (<6 meses)
- Vacinado contra pneumococo e meningococo B e C
- Disposição do paciente para se submeter ao processo de dessensibilização e consentimento expresso do paciente
- para mulheres em idade fértil, contracepção eficaz ou abstinência
- Inscritos num regime de segurança social ou de regime desse tipo
Critério de exclusão:
- Infecções subjacentes ativas ou neoplasia
- Gestantes, parturientes ou lactantes
- Sujeito em período de exclusão de outro estudo
- Sujeito sob controle administrativo ou judicial
- Sujeito que não pode ser contatado em caso de emergência
- Contra-indicação de rituximabe: hipersensibilidade (à substância ativa ou proteína murina), infecções ativas e graves, pacientes em estado gravemente imunocomprometido, insuficiência cardíaca grave ou doença cardíaca grave descontrolada.
- Contra-indicação de tocilizumabe: hipersensibilidade, infecções ativas e graves. Contra-indicação da aférese: infecção ativa e grave, distúrbios de coagulação não tratados ou instáveis, doença coronariana instável, acidente vascular cerebral recente, instabilidade hemodinâmica.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: OUTRO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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OUTRO: Dessensibilização com Tocilizumabe e rituximabe (MFI >15000)
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a cada 4 semanas, até 5 visitas (D-170, D-142, D-114, D-86, D-58).
Rituximabe 375 mg/m2 no Dia 30
Rituximabe 375 mg/m2 no Dia 15
TRANSPLANTAÇÃO
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OUTRO: Dessensibilização apenas com Rituximabe (MFI<15000)
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Rituximabe 375 mg/m2 no Dia 30
Rituximabe 375 mg/m2 no Dia 15
TRANSPLANTAÇÃO
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Descrição dos resultados da estratégia de dessensibilização em pacientes que terão acesso ao transplante renal de doador falecido ou vivo.
Prazo: no dia 1 início da dessensibilização, no dia 0 do enxerto
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Diminuição do MFI para o aloanticorpo específico do doador (DSA) mais alto entre o início e o fim da dessensibilização para cada paciente em cada categoria
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no dia 1 início da dessensibilização, no dia 0 do enxerto
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia da dessensibilização em relação à diminuição de DSA e transplante renal
Prazo: Dia 198, no dia 30 do Enxerto, no dia 15, no dia 0 do Enxerto,
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MFI para DSAs mais altos para cada grupo
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Dia 198, no dia 30 do Enxerto, no dia 15, no dia 0 do Enxerto,
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comprometimento da síntese de DSA
Prazo: Dia 198, no dia 30 do Enxerto, no dia 15, no dia 0 do Enxerto,
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Diminuição de células plasmáticas periféricas e plasmablastos de > 50%
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Dia 198, no dia 30 do Enxerto, no dia 15, no dia 0 do Enxerto,
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Comprometimento da resposta imune
Prazo: Dia 198, no dia 30 do Enxerto, no dia 15, no dia 0 do Enxerto,
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Diminuição nos fatores de complemento de > 25%
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Dia 198, no dia 30 do Enxerto, no dia 15, no dia 0 do Enxerto,
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Incidência de protocolos de dessensibilização do tratamento, eventos adversos emergentes (segurança e tolerabilidade)
Prazo: Dia-198, no dia-30 Enxerto, no dia-15
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Os eventos adversos emergentes da terapia de dessensibilização serão cuidadosamente monitorados durante o período de tratamento e nos três meses seguintes.
|
Dia-198, no dia-30 Enxerto, no dia-15
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Orandi BJ, Montgomery RA, Segev DL. Kidney Transplants from HLA-Incompatible Live Donors and Survival. N Engl J Med. 2016 Jul 21;375(3):288-9. doi: 10.1056/NEJMc1604523. No abstract available.
- Montgomery RA, Lonze BE, King KE, Kraus ES, Kucirka LM, Locke JE, Warren DS, Simpkins CE, Dagher NN, Singer AL, Zachary AA, Segev DL. Desensitization in HLA-incompatible kidney recipients and survival. N Engl J Med. 2011 Jul 28;365(4):318-26. doi: 10.1056/NEJMoa1012376.
- Vo AA, Choi J, Cisneros K, Reinsmoen N, Haas M, Ge S, Toyoda M, Kahwaji J, Peng A, Villicana R, Jordan SC. Benefits of rituximab combined with intravenous immunoglobulin for desensitization in kidney transplant recipients. Transplantation. 2014 Aug 15;98(3):312-9. doi: 10.1097/TP.0000000000000064.
- Kahwaji J, Jordan SC, Najjar R, Wongsaroj P, Choi J, Peng A, Villicana R, Vo A. Six-year outcomes in broadly HLA-sensitized living donor transplant recipients desensitized with intravenous immunoglobulin and rituximab. Transpl Int. 2016 Dec;29(12):1276-1285. doi: 10.1111/tri.12832. Epub 2016 Oct 24.
- Klein K, Susal C, Schafer SM, Becker LE, Beimler J, Schwenger V, Zeier M, Schemmer P, Macher-Goeppinger S, Scherer S, Opelz G, Morath C. Living donor kidney transplantation in patients with donor-specific HLA antibodies enabled by anti-CD20 therapy and peritransplant apheresis. Atheroscler Suppl. 2013 Jan;14(1):199-202. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2012.10.030.
- Rostaing L, Maggioni S, Hecht C, Hermelin M, Faudel E, Kamar N, Sallusto F, Doumerc N, Allal A. Efficacy and safety of tandem hemodialysis and immunoadsorption to desensitize kidney transplant candidates. Exp Clin Transplant. 2015 Apr;13 Suppl 1:165-9.
- Kauke T, Klimaschewski S, Schoenermarck U, Fischereder M, Dick A, Guba M, Stangl M, Werner J, Meiser B, Habicht A. Outcome after Desensitization in HLA or ABO-Incompatible Kidney Transplant Recipients: A Single Center Experience. PLoS One. 2016 Jan 5;11(1):e0146075. doi: 10.1371/journal.pone.0146075. eCollection 2016.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de julho de 2018
Conclusão Primária (REAL)
21 de novembro de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
21 de novembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de março de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de abril de 2018
Primeira postagem (REAL)
25 de abril de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
30 de março de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de março de 2020
Última verificação
1 de março de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 38RC17.247
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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