Vyhodnocení desenzibilizačních protokolů u HLA-nekompatibilních kandidátů na transplantaci ledviny
26. března 2020 aktualizováno: University Hospital, Grenoble
Transplantace ledviny je nejlepší renální náhradou při konečném stadiu renálního onemocnění.
U některých kandidátů na transplantaci se však vyvinuly anti-HLA aloprotilátky (lidský leukocytární antigen).
Pokud je jich mnoho a jejich síla hodnocená střední intenzitou fluorescence (MFI) je vysoká, je velmi komplikované najít vhodný ledvinový aloštěp, proti kterému má příjemce negativní křížovou shodu.
V takovém případě je jedinou nadějí pro pacienta desenzibilizační terapie, kdy léčba sníží anti-HLA aloprotilátky pod prahovou hodnotu, tzn.
MFI < 3 000, což umožňuje transplantaci ledviny bez rizika rejekce zprostředkované protilátkou.
Desenzibilizace se opírá o i) techniku aferézy za účelem stažení cirkulujících anti-HLA protilátek a ii) imunosupresi, tj. rituximab nebo tocilizumab, cílené na B-lymfocyty a takrolimus/kyselinu mykofenolovou/steroidy zaměřené na T-buňky.
Typ aferézy se řídí pre-desenzibilizačním MFI anti-HLA aloprotilátek, např.
plazmaferéza s dvojitou filtrací nebo semispecifická imunoadsorpce.
Volba mezi rituximabem a tocilizumabem pravděpodobně závisí také na MFI predesenzibilizačních anti-HLA protilátkách.
Na konci procesu desenzibilizace bude pacient moci získat transplantaci ledviny buď od živého dárce, nebo od dárce zesnulého.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
8
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
La Tronche, Francie
- Grenoble Alpes University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti na seznamu transplantovaných ledvin, kteří čekají na první nebo opakovanou transplantaci
- Přítomnost anti HLA protilátek buď třídy I a/nebo II
- Jsou citlivé vůči potenciálnímu žijícímu dárci nebo jsou na čekací listině alespoň 3 roky a nemají žádného potenciálního živého dárce
- Pacienti způsobilí pro desenzibilizaci dostanou buď rituximab samotný, nebo rituximab s aferézou, nebo tocilizumab před rituximabem
- Normální nedávné (<6 měsíců) srdeční cvičení
- Očkováno proti pneumokokům a meningokokům B a C
- Ochota pacienta podstoupit desenzibilizační proces a Výslovný souhlas pacienta
- pro ženy v plodném věku účinná antikoncepce nebo abstinence
- Přidružený k systému sociálního zabezpečení nebo k takovému systému
Kritéria vyloučení:
- Aktivní základní infekce nebo neoplazie
- Těhotné ženy, rodičky nebo kojící ženy
- Subjekt ve vyloučeném období jiné studie
- Předmět pod správní nebo soudní kontrolou
- Subjekt, kterého nelze v případě nouze kontaktovat
- Kontraindikace rituximabu: přecitlivělost (na léčivou látku nebo myší protein), aktivní a těžké infekce, pacienti v těžce imunokompromitovaném stavu, těžké srdeční selhání nebo těžké, nekontrolované srdeční onemocnění.
- Kontraindikace tocilizumabu: přecitlivělost, aktivní a těžké infekce. Kontraindikace aferézy: aktivní a těžká infekce, neléčené nebo nestabilní poruchy koagulace, nestabilní koronární onemocnění, nedávná cévní mozková příhoda, hemodynamická nestabilita.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: JINÝ
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
JINÝ: Desenzibilizace tocilizumabem a rituximabem (MFI >15000)
|
každé 4 týdny až 5 návštěv (D-170, D-142, D-114, D-86, D-58).
Rituximab 375 mg/m2 v den 30
Rituximab 375 mg/m2 v den 15
TRANSPLANTACE
|
|
JINÝ: Desenzibilizace pouze rituximabem (MFI<15000)
|
Rituximab 375 mg/m2 v den 30
Rituximab 375 mg/m2 v den 15
TRANSPLANTACE
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Popis výsledků strategie desenzibilizace u pacientů, kteří budou mít přístup k transplantaci ledviny od zemřelých nebo žijících dárců.
Časové okno: v den 1 začátek desenzibilizace, v den 0 štěpu
|
Snížení MFI pro nejvyšší aloprotilátky specifické pro dárce (DSA) mezi začátkem a koncem desenzibilizace pro každého pacienta v každé kategorii
|
v den 1 začátek desenzibilizace, v den 0 štěpu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Desenzibilizační účinnost s ohledem na snížení DSA a transplantaci ledvin
Časové okno: Den 198, 30. den štěpu, 15. den, den 0 štěpu,
|
MFI pro nejvyšší DSA pro každou skupinu
|
Den 198, 30. den štěpu, 15. den, den 0 štěpu,
|
|
narušení syntézy DSA
Časové okno: Den 198, 30. den štěpu, 15. den, den 0 štěpu,
|
Snížení počtu periferních plazmatických buněk a plazmablastů o >50 %
|
Den 198, 30. den štěpu, 15. den, den 0 štěpu,
|
|
Zhoršení imunitní odpovědi
Časové okno: Den 198, 30. den štěpu, 15. den, den 0 štěpu,
|
Pokles faktorů komplementu o >25 %
|
Den 198, 30. den štěpu, 15. den, den 0 štěpu,
|
|
Výskyt léčebných desenzibilizačních protokolů, naléhavé nežádoucí příhody (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: Den 198, den 30 Graft, den 15
|
Vzniklé nežádoucí účinky desenzibilizační terapie budou pečlivě sledovány během období léčby a během následujících tří měsíců.
|
Den 198, den 30 Graft, den 15
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Orandi BJ, Montgomery RA, Segev DL. Kidney Transplants from HLA-Incompatible Live Donors and Survival. N Engl J Med. 2016 Jul 21;375(3):288-9. doi: 10.1056/NEJMc1604523. No abstract available.
- Montgomery RA, Lonze BE, King KE, Kraus ES, Kucirka LM, Locke JE, Warren DS, Simpkins CE, Dagher NN, Singer AL, Zachary AA, Segev DL. Desensitization in HLA-incompatible kidney recipients and survival. N Engl J Med. 2011 Jul 28;365(4):318-26. doi: 10.1056/NEJMoa1012376.
- Vo AA, Choi J, Cisneros K, Reinsmoen N, Haas M, Ge S, Toyoda M, Kahwaji J, Peng A, Villicana R, Jordan SC. Benefits of rituximab combined with intravenous immunoglobulin for desensitization in kidney transplant recipients. Transplantation. 2014 Aug 15;98(3):312-9. doi: 10.1097/TP.0000000000000064.
- Kahwaji J, Jordan SC, Najjar R, Wongsaroj P, Choi J, Peng A, Villicana R, Vo A. Six-year outcomes in broadly HLA-sensitized living donor transplant recipients desensitized with intravenous immunoglobulin and rituximab. Transpl Int. 2016 Dec;29(12):1276-1285. doi: 10.1111/tri.12832. Epub 2016 Oct 24.
- Klein K, Susal C, Schafer SM, Becker LE, Beimler J, Schwenger V, Zeier M, Schemmer P, Macher-Goeppinger S, Scherer S, Opelz G, Morath C. Living donor kidney transplantation in patients with donor-specific HLA antibodies enabled by anti-CD20 therapy and peritransplant apheresis. Atheroscler Suppl. 2013 Jan;14(1):199-202. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2012.10.030.
- Rostaing L, Maggioni S, Hecht C, Hermelin M, Faudel E, Kamar N, Sallusto F, Doumerc N, Allal A. Efficacy and safety of tandem hemodialysis and immunoadsorption to desensitize kidney transplant candidates. Exp Clin Transplant. 2015 Apr;13 Suppl 1:165-9.
- Kauke T, Klimaschewski S, Schoenermarck U, Fischereder M, Dick A, Guba M, Stangl M, Werner J, Meiser B, Habicht A. Outcome after Desensitization in HLA or ABO-Incompatible Kidney Transplant Recipients: A Single Center Experience. PLoS One. 2016 Jan 5;11(1):e0146075. doi: 10.1371/journal.pone.0146075. eCollection 2016.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. července 2018
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
21. listopadu 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
21. listopadu 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. března 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. dubna 2018
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
25. dubna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
30. března 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. března 2020
Naposledy ověřeno
1. března 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 38RC17.247
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .