HLA 不相容肾移植候选者脱敏方案的评估
2020年3月26日 更新者：University Hospital, Grenoble
肾移植是治疗终末期肾病的最佳肾脏替代方法。
然而，一些移植候选者已经开发出抗 HLA 同种抗体（人类白细胞抗原）。
当它们数量众多并且通过平均荧光强度 (MFI) 评估的强度很高时，要找到合适的肾脏同种异体移植物非常复杂，而受体的交叉配型是阴性的。
在这种情况下，患者唯一的希望是脱敏疗法，即通过该疗法将抗 HLA 同种抗体降低到阈值以下，即
MFI < 3,000，可进行肾移植而不会有抗体介导的排斥反应风险。
脱敏依赖于 i) 血液分离技术以去除循环的抗 HLA 抗体，以及 ii) 免疫抑制，即靶向 B 淋巴细胞的利妥昔单抗或托珠单抗，以及靶向 T 细胞的他克莫司/麦考酚酸/类固醇。
单采术的类型由抗 HLA 同种抗体的预脱敏 MFI 指导，例如
双过滤血浆置换或半特异性免疫吸附。
利妥昔单抗和托珠单抗之间的选择可能还取决于脱敏前抗 HLA 抗体 MFI。
在脱敏过程结束时，患者将能够从活体捐献者或已故捐献者那里进行肾脏移植。
研究概览
地位
终止
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
La Tronche、法国
- Grenoble Alpes University Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 肾移植名单上的患者，等待第一次或重复移植
- 存在 I 类和/或 II 类抗 HLA 抗体
- 对潜在的活体捐赠者敏感或已经在等候名单上至少 3 年并且没有潜在的活体捐赠者
- 符合脱敏条件的患者将单独接受利妥昔单抗，或利妥昔单抗联合单采术，或在利妥昔单抗之前接受托珠单抗
- 近期（<6 个月）心脏检查正常
- 已接种肺炎球菌和 B 型和 C 型脑膜炎球菌疫苗
- 患者愿意接受脱敏过程并明确表示同意
- 对于育龄妇女，有效避孕或禁欲
- 隶属于社会保障计划或此类计划
排除标准：
- 活动性潜在感染或肿瘤
- 孕妇、产妇或哺乳期妇女
- 受试者处于另一项研究的排除期
- 受行政或司法控制的主体
- 紧急情况下无法联系到的对象
- 利妥昔单抗禁忌症：超敏反应（对活性物质或鼠蛋白）、活动性和严重感染、处于严重免疫功能低下状态的患者、严重心力衰竭或严重、不受控制的心脏病。
- Tocilizumab 禁忌症：超敏反应、活动性和严重感染。 单采术禁忌症：活动性和严重感染、未经治疗或不稳定的凝血障碍、不稳定的冠状动脉疾病、近期中风、血流动力学不稳定。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：托珠单抗和利妥昔单抗脱敏 (MFI >15000)
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每 4 周一次，最多 5 次访问（D-170、D-142、D-114、D-86、D-58）。
第 30 天利妥昔单抗 375 mg/m2
第 15 天利妥昔单抗 375 mg/m2
移植
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其他：仅使用利妥昔单抗进行脱敏 (MFI<15000)
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第 30 天利妥昔单抗 375 mg/m2
第 15 天利妥昔单抗 375 mg/m2
移植
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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描述将接受死者或活体供体肾移植的患者脱敏策略的结果。
大体时间：在脱敏开始的第 1 天，在移植的第 0 天
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每个类别中每个患者在脱敏开始和结束之间的最高供体特异性同种抗体 (DSA) 的 MFI 降低
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在脱敏开始的第 1 天，在移植的第 0 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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DSA下降和肾移植的脱敏效果
大体时间：第 198 天，第 30 天移植，第 15 天，第 0 天移植，
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每个组的最高 DSA 的 MFI
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第 198 天，第 30 天移植，第 15 天，第 0 天移植，
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DSA合成障碍
大体时间：第 198 天，第 30 天移植，第 15 天，第 0 天移植，
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外周浆细胞和浆母细胞减少 >50%
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第 198 天，第 30 天移植，第 15 天，第 0 天移植，
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免疫反应受损
大体时间：第 198 天，第 30 天移植，第 15 天，第 0 天移植，
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补体因子减少 >25%
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第 198 天，第 30 天移植，第 15 天，第 0 天移植，
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治疗脱敏方案的发生率、紧急不良事件（安全性和耐受性）
大体时间：第 198 天，第 30 天移植，第 15 天
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在治疗期间和接下来的三个月内，将仔细监测脱敏治疗的紧急不良事件。
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第 198 天，第 30 天移植，第 15 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Orandi BJ, Montgomery RA, Segev DL. Kidney Transplants from HLA-Incompatible Live Donors and Survival. N Engl J Med. 2016 Jul 21;375(3):288-9. doi: 10.1056/NEJMc1604523. No abstract available.
- Montgomery RA, Lonze BE, King KE, Kraus ES, Kucirka LM, Locke JE, Warren DS, Simpkins CE, Dagher NN, Singer AL, Zachary AA, Segev DL. Desensitization in HLA-incompatible kidney recipients and survival. N Engl J Med. 2011 Jul 28;365(4):318-26. doi: 10.1056/NEJMoa1012376.
- Vo AA, Choi J, Cisneros K, Reinsmoen N, Haas M, Ge S, Toyoda M, Kahwaji J, Peng A, Villicana R, Jordan SC. Benefits of rituximab combined with intravenous immunoglobulin for desensitization in kidney transplant recipients. Transplantation. 2014 Aug 15;98(3):312-9. doi: 10.1097/TP.0000000000000064.
- Kahwaji J, Jordan SC, Najjar R, Wongsaroj P, Choi J, Peng A, Villicana R, Vo A. Six-year outcomes in broadly HLA-sensitized living donor transplant recipients desensitized with intravenous immunoglobulin and rituximab. Transpl Int. 2016 Dec;29(12):1276-1285. doi: 10.1111/tri.12832. Epub 2016 Oct 24.
- Klein K, Susal C, Schafer SM, Becker LE, Beimler J, Schwenger V, Zeier M, Schemmer P, Macher-Goeppinger S, Scherer S, Opelz G, Morath C. Living donor kidney transplantation in patients with donor-specific HLA antibodies enabled by anti-CD20 therapy and peritransplant apheresis. Atheroscler Suppl. 2013 Jan;14(1):199-202. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2012.10.030.
- Rostaing L, Maggioni S, Hecht C, Hermelin M, Faudel E, Kamar N, Sallusto F, Doumerc N, Allal A. Efficacy and safety of tandem hemodialysis and immunoadsorption to desensitize kidney transplant candidates. Exp Clin Transplant. 2015 Apr;13 Suppl 1:165-9.
- Kauke T, Klimaschewski S, Schoenermarck U, Fischereder M, Dick A, Guba M, Stangl M, Werner J, Meiser B, Habicht A. Outcome after Desensitization in HLA or ABO-Incompatible Kidney Transplant Recipients: A Single Center Experience. PLoS One. 2016 Jan 5;11(1):e0146075. doi: 10.1371/journal.pone.0146075. eCollection 2016.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月1日
初级完成 (实际的)
2019年11月21日
研究完成 (实际的)
2019年11月21日
研究注册日期
首次提交
2018年3月23日
首先提交符合 QC 标准的
2018年4月24日
首次发布 (实际的)
2018年4月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月26日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
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