Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van desensibilisatieprotocollen bij HLA-incompatibele niertransplantatiekandidaten

26 maart 2020 bijgewerkt door: University Hospital, Grenoble
Niertransplantatie is de beste niervervanging in de setting van nierziekte in het eindstadium. Sommige transplantatiekandidaten hebben echter anti-HLA-allo-antilichamen (humaan leukocytenantigeen) ontwikkeld. Wanneer ze talrijk zijn en wanneer hun sterkte beoordeeld door gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) hoog is, is het erg ingewikkeld om een ​​geschikt niertransplantaat te vinden waartegen de ontvanger een negatieve kruisproef heeft. In een dergelijk geval is de enige hoop voor de patiënt desensibilisatietherapie, waarbij de behandeling anti-HLA-allo-antilichamen zal verminderen tot onder een drempelwaarde, d.w.z. MFI < 3.000, waardoor niertransplantatie mogelijk is zonder risico op door antilichamen gemedieerde afstoting. Desensibilisatie berust op i) aferesetechnieken om circulerende anti-HLA-antilichamen te verwijderen, en ii) immunosuppressie, d.w.z. rituximab of tocilizumab, gericht op B-lymfocyten, en tacrolimus/mycofenolzuur/steroïden gericht op T-cellen. Het type aferese wordt geleid door de pre-desensibilisatie-MFI van anti-HLA-allo-antilichamen, b.v. dubbele filtratie plasmaferese of semispecifieke immunoadsorptie. Waarschijnlijk hangt de keuze tussen rituximab en tocilizumab ook af van pre-desensibilisatie anti-HLA-antilichaam-MFI's. Aan het einde van het desensibilisatieproces kan de patiënt een niertransplantatie krijgen van een levende donor of van een overleden donor.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • La Tronche, Frankrijk
        • Grenoble Alpes University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten op de niertransplantatielijst, wachtend op een eerste of herhaalde transplantatie
  • Aanwezigheid van anti-HLA-antistoffen van klasse I en/of II
  • Gesensibiliseerd voor een potentiële levende donor of al minstens 3 jaar op de wachtlijst staan ​​en geen potentiële levende donor hebben
  • Patiënten die in aanmerking komen voor desensibilisatie krijgen alleen rituximab, of rituximab plus aferese, of tocilizumab vóór rituximab
  • Normaal recent (<6 maanden) cardiaal onderzoek
  • Gevaccineerd tegen pneumokokken en meningokokken B en C
  • Bereidheid van de patiënt om het desensibilisatieproces te ondergaan en uitdrukkelijke toestemming van de patiënt
  • voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, effectieve anticonceptie of onthouding
  • Aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of bij een dergelijk stelsel

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve onderliggende infecties of neoplasie
  • Zwangere vrouwen, parturient of borstvoeding
  • Proefpersoon in uitsluitingsperiode van een ander onderzoek
  • Onderwerp onder administratieve of gerechtelijke controle
  • Onderwerp dat niet bereikbaar is in geval van nood
  • Rituximab contra-indicatie: overgevoeligheid (voor de werkzame stof of muriene eiwitten), actieve en ernstige infecties, patiënten met een ernstig verzwakt immuunsysteem, ernstig hartfalen of ernstige, ongecontroleerde hartziekte.
  • Tocilizumab contra-indicatie: overgevoeligheid, actieve en ernstige infecties. Contra-indicatie aferese: actieve en ernstige infectie, onbehandelde of instabiele stollingsstoornissen, onstabiele coronaire ziekte, recente beroerte, hemodynamische instabiliteit.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: ANDER
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ANDER: Desensibilisatie met Tocilizumab en rituximab (MFI >15000)
Geneesmiddel: bezoeken van tocilizumab-injectie (elke 4 weken, maximaal 5 bezoeken)
elke 4 weken, tot 5 bezoeken (D-170, D-142, D-114, D-86, D-58).
Geneesmiddel: Rituximab 375 mg/m2 op dag 30
Rituximab 375 mg/m2 op dag 30
Geneesmiddel: Rituximab 375 mg/m2 op dag 15 (alleen voor levende donoren)
Rituximab 375 mg/m2 op dag 15
Ander: Transplantatie Dag-0
TRANSPLANTATIE
ANDER: Desensibilisatie met alleen Rituximab (MFI<15000)
Geneesmiddel: Rituximab 375 mg/m2 op dag 30
Rituximab 375 mg/m2 op dag 30
Geneesmiddel: Rituximab 375 mg/m2 op dag 15 (alleen voor levende donoren)
Rituximab 375 mg/m2 op dag 15
Ander: Transplantatie Dag-0
TRANSPLANTATIE

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beschrijving van de resultaten van de strategie van desensibilisatie bij patiënten die toegang krijgen tot een niertransplantatie van overleden of levende donoren.
Tijdsspanne: op dag 1 start van desensibilisatie, op dag 0 van Graft
Verlaging van MFI voor hoogste donorspecifieke alloantilichaam (DSA) tussen begin en einde van desensibilisatie voor elke patiënt in elke categorie
op dag 1 start van desensibilisatie, op dag 0 van Graft

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Desensibilisatie-effectiviteit met betrekking tot DSA-afname en niertransplantatie
Tijdsspanne: Dag 198, op dag 30 Graft, op dag 15, op dag 0 van Graft,
MFI voor hoogste DSA's voor elke groep
Dag 198, op dag 30 Graft, op dag 15, op dag 0 van Graft,
verslechtering van de DSA-synthese
Tijdsspanne: Dag 198, op dag 30 Graft, op dag 15, op dag 0 van Graft,
Afname van perifere plasmacellen en plasmablasten van >50%
Dag 198, op dag 30 Graft, op dag 15, op dag 0 van Graft,
Aantasting van de immuunrespons
Tijdsspanne: Dag 198, op dag 30 Graft, op dag 15, op dag 0 van Graft,
Afname van complementfactoren van >25%
Dag 198, op dag 30 Graft, op dag 15, op dag 0 van Graft,
Incidentie van behandelingsdesensibilisatieprotocollen, opkomende bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Dag-198, op dag-30 Graft, op dag-15
Opkomende bijwerkingen van de desensibilisatietherapie zullen tijdens de behandelingsperiode en binnen de volgende drie maanden zorgvuldig worden gecontroleerd.
Dag-198, op dag-30 Graft, op dag-15

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 juli 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

21 november 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

21 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

25 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

30 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 38RC17.247

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niertransplantatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahamas

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren