Оценка протоколов десенсибилизации у HLA-несовместимых кандидатов на трансплантацию почки
26 марта 2020 г. обновлено: University Hospital, Grenoble
Трансплантация почки является лучшей заменой почки при терминальной стадии почечной недостаточности.
Однако у некоторых кандидатов на трансплантацию вырабатываются аллоантитела против HLA (человеческий лейкоцитарный антиген).
Когда их много и когда их сила, оцениваемая по средней интенсивности флуоресценции (MFI), высока, очень сложно найти подходящий аллотрансплантат почки, против которого реципиент имеет отрицательную перекрестную совместимость.
В таком случае единственной надеждой для пациента является десенсибилизирующая терапия, при которой лечение снизит уровень аллоантител к HLA ниже порогового значения, т.е.
MFI < 3000, что позволяет проводить трансплантацию почки без риска отторжения, опосредованного антителами.
Десенсибилизация основана на i) технике афереза для удаления циркулирующих анти-HLA-антител и ii) иммуносупрессии, т.е. ритуксимаб или тоцилизумаб, нацеленных на B-лимфоциты, и такролимус/микофеноловая кислота/стероиды, нацеленные на T-клетки.
Тип афереза зависит от MFI предварительной десенсибилизации аллоантител к HLA, т.е.
двойной фильтрационный плазмаферез или полуспецифическая иммуноадсорбция.
Вероятно, выбор между ритуксимабом и тоцилизумабом зависит также от MFI предесенсибилизации анти-HLA антителами.
В конце процесса десенсибилизации пациент сможет получить трансплантацию почки либо от живого донора, либо от умершего донора.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
La Tronche, Франция
- Grenoble Alpes University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в списке трансплантатов почки, ожидающие первой или повторной трансплантации
- Наличие анти-HLA-антител класса I и/или II
- Сенсибилизированы в отношении потенциального живого донора или находятся в списке ожидания не менее 3 лет и не имеют потенциального живого донора
- Пациенты, подходящие для десенсибилизации, будут получать либо ритуксимаб отдельно, либо ритуксимаб плюс аферез, либо тоцилизумаб до ритуксимаба.
- Нормальное недавнее (<6 месяцев) кардиологическое исследование
- Привиты от пневмококка и менингококка В и С
- Готовность пациента пройти процедуру десенсибилизации и выраженное согласие пациента
- для женщин детородного возраста, эффективная контрацепция или воздержание
- Принадлежность к схеме социального обеспечения или такой схеме
Критерий исключения:
- Активные основные инфекции или новообразования
- Беременные женщины, роженицы или кормящие грудью
- Субъект в периоде исключения из другого исследования
- Субъект административного или судебного контроля
- Субъект, с которым невозможно связаться в чрезвычайной ситуации
- Противопоказания ритуксимаба: повышенная чувствительность (к активному веществу или мышиному белку), активные и тяжелые инфекции, пациенты с тяжелым иммунодефицитом, тяжелая сердечная недостаточность или тяжелое неконтролируемое заболевание сердца.
- Противопоказания тоцилизумаба: гиперчувствительность, активные и тяжелые инфекции. Противопоказания к аферезу: активная и тяжелая инфекция, невылеченные или нестабильные нарушения свертывания крови, нестабильная коронарная болезнь, недавно перенесенный инсульт, гемодинамическая нестабильность.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДРУГОЙ
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ДРУГОЙ: Десенсибилизация тоцилизумабом и ритуксимабом (MFI >15000)
|
каждые 4 недели, до 5 посещений (Д-170, Д-142, Д-114, Д-86, Д-58).
Ритуксимаб 375 мг/м2 на 30-й день
Ритуксимаб 375 мг/м2 на 15-й день
ПЕРЕСАДКА
|
|
ДРУГОЙ: Десенсибилизация только ритуксимабом (MFI<15000)
|
Ритуксимаб 375 мг/м2 на 30-й день
Ритуксимаб 375 мг/м2 на 15-й день
ПЕРЕСАДКА
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Описание результатов применения стратегии десенсибилизации у пациентов, которым будет выполнена трансплантация почки от умерших или живых доноров.
Временное ограничение: в 1-й день начало десенсибилизации, в 0-й день трансплантата
|
Снижение MFI для самых высоких донор-специфических аллоантител (DSA) между началом и концом десенсибилизации для каждого пациента в каждой категории
|
в 1-й день начало десенсибилизации, в 0-й день трансплантата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность десенсибилизации в отношении снижения DSA и трансплантации почки
Временное ограничение: 198-й день, 30-й день прививки, 15-й день, 0-й день прививки,
|
MFI для самых высоких DSA для каждой группы
|
198-й день, 30-й день прививки, 15-й день, 0-й день прививки,
|
|
нарушение синтеза ДСК
Временное ограничение: 198-й день, 30-й день прививки, 15-й день, 0-й день прививки,
|
Снижение периферических плазматических клеток и плазмобластов >50%
|
198-й день, 30-й день прививки, 15-й день, 0-й день прививки,
|
|
Нарушение иммунного ответа
Временное ограничение: 198-й день, 30-й день прививки, 15-й день, 0-й день прививки,
|
Снижение факторов комплемента >25%
|
198-й день, 30-й день прививки, 15-й день, 0-й день прививки,
|
|
Частота применения протоколов десенсибилизации, возникающие нежелательные явления (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: 198-й день, 30-й день Прививка, 15-й день
|
Возникающие побочные эффекты десенсибилизирующей терапии будут тщательно отслеживаться в течение периода лечения и в течение следующих трех месяцев.
|
198-й день, 30-й день Прививка, 15-й день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Orandi BJ, Montgomery RA, Segev DL. Kidney Transplants from HLA-Incompatible Live Donors and Survival. N Engl J Med. 2016 Jul 21;375(3):288-9. doi: 10.1056/NEJMc1604523. No abstract available.
- Montgomery RA, Lonze BE, King KE, Kraus ES, Kucirka LM, Locke JE, Warren DS, Simpkins CE, Dagher NN, Singer AL, Zachary AA, Segev DL. Desensitization in HLA-incompatible kidney recipients and survival. N Engl J Med. 2011 Jul 28;365(4):318-26. doi: 10.1056/NEJMoa1012376.
- Vo AA, Choi J, Cisneros K, Reinsmoen N, Haas M, Ge S, Toyoda M, Kahwaji J, Peng A, Villicana R, Jordan SC. Benefits of rituximab combined with intravenous immunoglobulin for desensitization in kidney transplant recipients. Transplantation. 2014 Aug 15;98(3):312-9. doi: 10.1097/TP.0000000000000064.
- Kahwaji J, Jordan SC, Najjar R, Wongsaroj P, Choi J, Peng A, Villicana R, Vo A. Six-year outcomes in broadly HLA-sensitized living donor transplant recipients desensitized with intravenous immunoglobulin and rituximab. Transpl Int. 2016 Dec;29(12):1276-1285. doi: 10.1111/tri.12832. Epub 2016 Oct 24.
- Klein K, Susal C, Schafer SM, Becker LE, Beimler J, Schwenger V, Zeier M, Schemmer P, Macher-Goeppinger S, Scherer S, Opelz G, Morath C. Living donor kidney transplantation in patients with donor-specific HLA antibodies enabled by anti-CD20 therapy and peritransplant apheresis. Atheroscler Suppl. 2013 Jan;14(1):199-202. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2012.10.030.
- Rostaing L, Maggioni S, Hecht C, Hermelin M, Faudel E, Kamar N, Sallusto F, Doumerc N, Allal A. Efficacy and safety of tandem hemodialysis and immunoadsorption to desensitize kidney transplant candidates. Exp Clin Transplant. 2015 Apr;13 Suppl 1:165-9.
- Kauke T, Klimaschewski S, Schoenermarck U, Fischereder M, Dick A, Guba M, Stangl M, Werner J, Meiser B, Habicht A. Outcome after Desensitization in HLA or ABO-Incompatible Kidney Transplant Recipients: A Single Center Experience. PLoS One. 2016 Jan 5;11(1):e0146075. doi: 10.1371/journal.pone.0146075. eCollection 2016.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2018 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 ноября 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 ноября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 марта 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 апреля 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
25 апреля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 марта 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Почечная недостаточность
- Почечная недостаточность, хроническая
- Почечная недостаточность, хроническая
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ритуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- 38RC17.247
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .