移植後の新たな糖尿病発症予防のためのインスリン療法 非糖尿病の新規腎移植レシピエントにおける前向き研究 (ITP-NODAT)

移植後の新規発症糖尿病（NODAT）は、術後の高血糖と強く関連しており、患者および移植片の生存率を低下させます。 私たちの最近の概念実証臨床試験 (TIP) では、移植直後の基礎インスリン療法が高血糖を減少させ、膵臓β細胞機能を改善することによって NODAT の有病率を減少させることを示しました。

結果として、この研究は、積極的な血糖コントロールとインスリン療法の早期開始を標準治療（必要に応じて食事の予防、ライフスタイルの変更、経口血糖降下薬および/またはインスリン）と比較する介入試験として、早期基礎療法の効果を評価することを目的としています。以前は糖尿病ではなかった de novo 腎移植患者におけるインスリン療法は、特に新たに発症した糖尿病の発生率と、その後のフォローアップ中の一般的な異常な糖代謝の発生率を低下させます。

患者は、ITP-NODAT研究のヨーロッパ部分の公式スポンサーであるミシガン大学とオーストリアのウィーン医科大学（MUV）を通じて登録されます。 この記録は、ITP-NODAT 研究のヨーロッパの部分、特に以下の研究センターからのすべての研究患者にのみ言及しています。グラーツ医科大学、オーストリア。シャリテ ベルリン、ドイツ。デル マール病院、バルセロナ、スペイン。 ミシガン大学を通じて登録された患者 (つまり、ITP-NODAT 研究の米国部分) については、別の記録が存在します (担当 PI: Dr. Akinlolu Ojo)。

この研究には、カルシニューリン阻害剤（ヨーロッパでは1日1回のタクロリムス、米国では1日2回のタクロリムス）、代謝拮抗薬（ミコフェノール酸モフェチル）およびコルチコステロイド（プレドニゾン）を使用し、確立された標準センタープロトコルに従って、移植後少なくとも 2 年間、各移植センターの外来診療所でフォローされます。

方法: ここで提示された研究 (ITP-NODAT) と上記の SAPT-NODAT 研究を組み合わせることで、3 つの研究群が得られ、各群に 28 人の患者が含まれます。 [2] 主に中間作用型 NPH インスリン (ヒトインスリンイソファン、Humulin N、Eli Lilly) で治療される基礎インスリン群。 [3] 短時間作用型インスリン (インスリン リスプロ、ヒューマログ、イーライリリー) で治療された SAPT アームは、SAPT 技術によって継続的に適用されます。 糖尿病のない成人患者は、腎移植の前に無作為化され、死んだドナーまたは生きているドナーによって層別化されます。研究を理解することができ、3つすべての研究アームについて書面によるインフォームドコンセントを提供する意思がある場合。 患者は、事前に定義されたタクロリムスの標的とステロイド用量で、標準的なトリプル免疫抑制薬（1日2回のタクロリムス、ミコフェノール酸モフェチルまたはミコフェノールナトリウムとステロイド）を受け取ります。 インスリン投与のアルゴリズムは、以前の TIP 研究で観察された高血糖の顕著な夕方のピークを考慮して設計されています。 主要評価項目は 3 か月時点の HbA1c (rel.%) であり、両側スチューデント法により、SAPT 治療群と標準治療対照群との間に統計的に有意な差が判定できる場合、優位性があると見なされます。 t検定。 副次評価項目は3つのグループすべてで比較され、低血糖イベント、血糖変動、2時間グルコース≧200 mg / dL（糖尿病、糖尿病前症、および正常な耐糖能の有病率を決定するための経口耐糖能試験[OGTT]による）、ベータ細胞機能が含まれます。 OGTT、血清クレアチニン、生活の質、患者および移植片の生存に由来するインスリン感受性。 OGTT に依存するすべての副次評価項目の比較は、それぞれ腎移植後 6、12、24 か月で行われます。 6 か月の OGTT の結果は、その後の治療の偏りを防ぐために、患者と治験責任医師には公開されません。