Insulintherapie zur Prävention von neu auftretendem Diabetes nach Transplantation Prospektive Studie bei nicht-diabetischen De-novo-Nierentransplantatempfängern (ITP-NODAT)

Neu auftretender Diabetes nach Transplantation (NODAT) ist stark mit postoperativer Hyperglykämie und reduziertem Überleben von Patient und Transplantat verbunden. In unserer jüngsten klinischen Proof-of-Concept-Studie (TIP) haben wir gezeigt, dass eine Basalinsulintherapie unmittelbar nach der Transplantation die Hyperglykämie senkt und die Prävalenz von NODAT reduziert, indem sie die Funktion der β-Zellen der Bauchspeicheldrüse verbessert.

Folglich zielt diese Studie als interventionelle Studie, die eine aggressive glykämische Kontrolle mit einer frühzeitigen Einleitung einer Insulintherapie mit der Standardbehandlung (Ernährungsvorsorge, Änderung des Lebensstils, orale Antidiabetika und/oder Insulin nach Bedarf) vergleicht, darauf ab, die Auswirkungen einer frühen Basaltherapie zu bewerten Insulintherapie bei zuvor nicht-diabetischen De-novo-Nierentransplantationspatienten bei der Verringerung der Inzidenz von neu auftretendem Diabetes im Besonderen und von abnormalem Glukosestoffwechsel im Allgemeinen während der anschließenden Nachsorge.

Die Patienten werden über die University of Michigan und die Medizinische Universität Wien, Österreich (MUV), die der offizielle Sponsor des europäischen Teils der ITP-NODAT-Studie ist, eingeschrieben. Dieser Datensatz bezieht sich nur auf den europäischen Teil der ITP-NODAT-Studie, konkret auf alle Studienpatienten aus folgenden Studienzentren: MUV; Medizinische Universität Graz, Österreich; Charité Berlin, Deutschland; Krankenhaus Del Mar, Barcelona, ​​Spanien. Für die Patienten, die über die University of Michigan (d. h. den US-Teil der ITP-NODAT-Studie) rekrutiert wurden, existiert eine separate Akte (verantwortlicher PI: Dr. Akinlolu Ojo).

An dieser Studie werden zuvor nicht-diabetische ESRD-Patienten beteiligt sein, die sich einer Nierentransplantation mit einer verstorbenen oder einer lebenden Spenderniere unterziehen, die eine standardmäßige dreifache Immunsuppressionsbehandlung erhalten, einschließlich eines Calcineurin-Inhibitors (einmal täglich Tacrolimus in Europa, zweimal täglich Tacrolimus in den USA), an Antimetabolit (Mycophenolatmofetil) und Kortikosteroide (Prednison) und in der Ambulanz jedes Transplantationszentrums für mindestens 2 Jahre nach der Transplantation gemäß dem etablierten Standardprotokoll des Zentrums überwacht werden.

Methoden: Die Kombination der hier vorgestellten Studie (ITP-NODAT) und der oben erwähnten SAPT-NODAT-Studie ergibt drei Studienarme mit 28 Patienten in jedem Arm, nämlich: [1] den Kontrollarm, behandelt nach Standardbehandlung; [2] der Basalinsulin-Arm, der überwiegend mit intermediär wirkendem NPH-Insulin (Humaninsulin Isophan, Humulin N, Eli Lilly) behandelt wird; [3] der SAPT-Arm, behandelt mit kurzwirksamem Insulin (Insulin lispro, Humalog, Eli Lilly), das kontinuierlich mit der SAPT-Technologie angewendet wird. Erwachsene Patienten ohne Diabetes werden vor der Nierentransplantation randomisiert und nach verstorbenem Spender oder lebendem Spender stratifiziert, wenn sie in der Lage sind, die Studie zu verstehen und bereit sind, eine informierte schriftliche Zustimmung für alle drei Studienarme zu geben. Die Patienten erhalten Standard-Dreifach-Immunsuppressiva (zweimal täglich Tacrolimus, Mycophenolatmofetil oder Mycophenol-Natrium und Steroide) mit vordefinierten Tacrolimus-Zielen und Steroiddosen. Der Algorithmus für die Insulinverabreichung ist so konzipiert, dass er den markanten abendlichen Höhepunkt der Hyperglykämie berücksichtigt, der in unserer vorherigen TIP-Studie beobachtet wurde. Der primäre Endpunkt ist HbA1c (in rel. %) nach 3 Monaten, und eine Überlegenheit wird angenommen, wenn ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen der SAPT-Behandlungsgruppe und der Standard-of-Care-Kontrollgruppe durch zweiseitige Student's bestimmt werden kann t-Test. Sekundäre Endpunkte werden zwischen allen drei Gruppen verglichen und beinhalten hypoglykämische Ereignisse, glykämische Variabilität, 2 h Glukose ≥ 200 mg/dL (durch oralen Glukosetoleranztest [OGTT] zur Bestimmung der Prävalenz von Diabetes, Prädiabetes und normaler Glukosetoleranz), Betazellfunktion und Insulinsensitivität, abgeleitet aus OGTT, Serumkreatinin, Lebensqualitätsmessungen, Patienten- und Transplantatüberleben. Alle sekundären Endpunktvergleiche, die sich auf OGTTs stützen, werden 6, 12 bzw. 24 Monate nach der Nierentransplantation durchgeführt. Das Ergebnis des 6-monatigen oGTT wird gegenüber Patienten und Prüfärzten verblindet, um eine nachfolgende Behandlungsverzerrung zu vermeiden.