胰岛素治疗预防移植后新发糖尿病的前瞻性研究在非糖尿病肾移植受者中的应用 (ITP-NODAT)
用于预防移植后新发糖尿病的胰岛素治疗 (ITP-NODAT) 在非糖尿病新发肾移植受者中的前瞻性研究
研究概览
详细说明
移植后新发糖尿病 (NODAT) 与术后高血糖密切相关，并会降低患者和移植物的存活率。 在我们最近的概念验证临床试验 (TIP) 中，我们已经表明，移植后立即基础胰岛素治疗可通过改善胰腺 β 细胞功能来降低高血糖并降低 NODAT 的患病率。
因此，这项研究作为一项干预性试验，将积极的血糖控制与早期胰岛素治疗与护理标准（饮食预防、生活方式改变、口服降糖药和/或需要的胰岛素）进行比较，旨在评估早期基础胰岛素治疗的效果在先前的非糖尿病新发肾移植患者中进行胰岛素治疗可降低新发糖尿病的发生率，特别是在随后的随访期间通常会降低糖代谢异常的发生率。
患者将通过密歇根大学和奥地利维也纳医科大学 (MUV) 招募，后者是 ITP-NODAT 研究欧洲部分的官方赞助商。 该记录仅涉及 ITP-NODAT 研究的欧洲部分，特别是来自以下研究中心的所有研究患者：MUV；格拉茨医科大学，奥地利；德国柏林夏里特；西班牙巴塞罗那 Del Mar 医院。 对于通过密歇根大学注册的患者（即 ITP-NODAT 研究的美国部分），存在单独的记录（负责的 PI：Akinlolu Ojo 博士）。
这项研究将涉及既往非糖尿病 ESRD 患者，这些患者接受死者或活体供体肾脏的肾移植，他们将接受标准的三重免疫抑制方案，包括钙调神经磷酸酶抑制剂（欧洲每天一次他克莫司，美国每天两次他克莫司），抗代谢药（吗替麦考酚酯）和皮质类固醇（泼尼松），并根据既定的标准中心方案在移植后在每个移植中心的门诊诊所随访至少 2 年。
方法：结合此处介绍的研究 (ITP-NODAT) 和上述 SAPT-NODAT 研究，将产生三个研究组，每组 28 名患者，即：[1] 对照组，接受标准治疗； [2] 基础胰岛素组，主要使用中效 NPH 胰岛素（人胰岛素 isophane、Humulin N、Eli Lilly）治疗； [3] SAPT 手臂，使用短效胰岛素（赖脯胰岛素、优泌乐、礼来）进行治疗，并通过 SAPT 技术持续应用。 没有糖尿病的成年患者将在肾移植前随机分组，如果他们能够理解该研究并愿意为所有三个研究组提供知情的书面同意，则按已故供体或活体供体分层。 患者将接受标准的三重免疫抑制药物（每日两次他克莫司、霉酚酸酯或霉酚酸钠和类固醇），并预先设定他克莫司目标和类固醇剂量。 胰岛素给药算法旨在说明在我们之前的 TIP 研究中观察到的突出的高血糖夜间峰值。 主要终点是 3 个月时的 HbA1c（相对百分比），如果可以确定 SAPT 治疗组与标准护理对照组之间的统计学显着差异，则将假定优势，通过双侧学生的t检验。 次要终点将在所有三组之间进行比较，包括低血糖事件、血糖变异性、2h 葡萄糖≥200 mg/dL（通过口服葡萄糖耐量试验 [OGTT] 确定糖尿病患病率、糖尿病前期和正常葡萄糖耐量）、β 细胞功能以及源自 OGTT 的胰岛素敏感性、血清肌酐、生活质量测量、患者和移植物存活率。 所有依赖 OGTT 的次要终点比较将分别在肾移植后 6、12 和 24 个月进行。 6 个月 OGTT 的结果将对患者和研究者不知情，以防止随后的治疗偏倚。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 使用已故或活体供体肾脏进行肾移植的终末期肾病成年患者。
- 肾移植前无糖尿病，根据美国糖尿病协会指南定义（不服用口服降糖药或空腹血糖 < 126 mg/dl 的胰岛素）。
- 接受标准的三重免疫抑制药物，包括他克莫司（在欧洲每天一次，在美国每天两次）、霉酚酸酯或霉酚酸钠和类固醇。
- 能够理解研究并愿意为参与研究提供知情的书面同意。
排除标准：
- 肾移植前诊断为糖尿病，或正在接受抗糖尿病药物治疗，或移植前空腹血糖水平至少间隔三天两次等于或大于 126 mg/dl 的患者。
- 接受肾脏以外器官移植的患者。
- 在进入研究前一个月内接受未经许可的药物或治疗的患者。
- 对注射用胰岛素过敏史的患者。
- 有 HIV 感染记录的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：基础胰岛素
NPH 胰岛素滴定方案：餐前毛细血管血糖 NPH 剂量起始（IU/天） NPH 剂量调整（IU/天） > 240 mg/dl 14 增加 4 > 180 mg/dl 12 增加 4 > 140 mg/dl 10 增加 4 > 120 mg/dl 0 增加 2 100 至 119 mg/dl 0 维持剂量 80 - <100 mg/dl 0 减少 4 60 - <80 mg/dl 0 减少 8 < 60 mg/dl 0 给予先前剂量的 ½
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人胰岛素 isophane, Humulin N (Eli Lilly)
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ACTIVE_COMPARATOR：护理标准
分配到该组的患者将在肾移植后接受标准护理
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用于高血糖的滑标短效胰岛素；用于 NODAT 的磺脲类
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ACTIVE_COMPARATOR：传感器增强型胰岛素泵
移植后使用美敦力 (Paradigm® Velo) 胰岛素泵进行连续皮下传感器增强型胰岛素泵治疗 (SAPT) 大约 3 个月。
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胰岛素泵中的赖脯胰岛素、优泌乐 (Eli Lilly)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NODAT发生率
大体时间：肾移植后第12个月
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根据美国糖尿病协会标准定义的肾移植后 12 个月 NODAT 的发生率
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肾移植后第12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肾移植后24个月NODAT发生率
大体时间：第 24 个月
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肾移植后24个月NODAT发生率
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第 24 个月
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A 组（干预）胰岛素治疗期间的血糖曲线与 B 组（对照）的血糖曲线进行比较。
大体时间：第 0 周到第 6 周
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A 组（干预）胰岛素治疗期间的血糖曲线与 B 组（对照）的血糖曲线进行比较。
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第 0 周到第 6 周
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在肾移植后 6、12 和 24 个月的研究期间，使用 A1c 水平控制总体血糖和 NODAT 患者的血糖。
大体时间：第 6 个月、第 12 个月、第 24 个月
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在肾移植后 6、12 和 24 个月的研究期间，使用 A1c 水平控制总体血糖和 NODAT 患者的血糖。
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第 6 个月、第 12 个月、第 24 个月
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移植后 6、12 和 24 个月空腹血糖受损和葡萄糖耐量受损的发生率。
大体时间：第 6 个月、第 12 个月、第 24 个月
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移植后 6、12 和 24 个月空腹血糖受损和葡萄糖耐量受损的发生率。
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第 6 个月、第 12 个月、第 24 个月
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肾移植后 6、12 和 24 个月的胰腺 β 细胞功能，测量为 OGTT 期间与葡萄糖刺激相关的胰岛素分泌（胰岛素生成指数 - 总和早期阶段）
大体时间：第 6 个月、第 12 个月、第 24 个月
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肾移植后 6、12 和 24 个月的胰腺 β 细胞功能，测量为 OGTT 期间与葡萄糖刺激相关的胰岛素分泌（胰岛素生成指数 - 总和早期阶段）
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第 6 个月、第 12 个月、第 24 个月
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肾移植后 6、12 和 24 个月的空腹胰岛素抵抗（主要是肝脏），通过 HOMA-R 和 QUICKI（胰岛素敏感性）从空腹（基础）葡萄糖和胰岛素浓度测量
大体时间：第 6 个月、第 12 个月、第 24 个月
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肾移植后 6、12 和 24 个月的空腹胰岛素抵抗（主要是肝脏），通过 HOMA-R 和 QUICKI（胰岛素敏感性）从空腹（基础）葡萄糖和胰岛素浓度测量
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第 6 个月、第 12 个月、第 24 个月
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肾移植后 6、12 和 24 个月的动态胰岛素敏感性（主要是肌肉和脂肪组织），通过 OGTT 数据中的 OGIS 和 ISIcomp 测量
大体时间：第 6 个月、第 12 个月、第 24 个月
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肾移植后 6、12 和 24 个月的动态胰岛素敏感性（主要是肌肉和脂肪组织），通过 OGTT 数据中的 OGIS 和 ISIcomp 测量
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第 6 个月、第 12 个月、第 24 个月
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肾移植后 6、12 和 24 个月的肾功能，通过血清肌酐测量
大体时间：第 6 个月、第 12 个月、第 24 个月
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肾移植后 6、12 和 24 个月的肾功能，通过血清肌酐测量
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第 6 个月、第 12 个月、第 24 个月
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肾移植后患者和移植物存活 6、12 和 24 个月
大体时间：第 6 个月、第 12 个月、第 24 个月
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肾移植后患者和移植物存活 6、12 和 24 个月
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第 6 个月、第 12 个月、第 24 个月
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肾移植后 6、12 和 24 个月的心理成分总结 (MCS) 和身体成分总结 (PCS) 来自肾脏疾病生活质量简表 (KDQoL-SFTM)
大体时间：第 6 个月、第 12 个月、第 24 个月
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肾移植后 6、12 和 24 个月的心理成分总结 (MCS) 和身体成分总结 (PCS) 来自肾脏疾病生活质量简表 (KDQoL-SFTM)
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第 6 个月、第 12 个月、第 24 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Manfred Hecking, MD、Medical University of Vienna
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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人胰岛素 isophane, Humulin N (Eli Lilly)的临床试验
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