Étude prospective sur l'insulinothérapie pour la prévention de l'apparition d'un nouveau diabète après une greffe chez des receveurs de greffe de rein de novo non diabétiques (ITP-NODAT)

Le diabète d'apparition récente après transplantation (NODAT) est fortement associé à l'hyperglycémie postopératoire et à une réduction de la survie du patient et du greffon. Dans notre récent essai clinique de preuve de concept (TIP), nous avons montré que l'insulinothérapie basale post-transplantation immédiate diminue l'hyperglycémie et réduit la prévalence de NODAT en améliorant la fonction des cellules β pancréatiques.

En conséquence, cette étude en tant qu'essai interventionnel comparant un contrôle glycémique agressif avec l'instauration précoce d'une insulinothérapie à la norme de soins (précaution alimentaire, modification du mode de vie, hypoglycémiants oraux et/ou insuline au besoin) vise à évaluer les effets d'un traitement basal précoce. l'insulinothérapie chez les patients précédemment non diabétiques transplantés rénaux de novo pour réduire l'incidence de l'apparition d'un nouveau diabète en particulier et d'un métabolisme anormal du glucose en général lors du suivi ultérieur.

Les patients seront inscrits par l'intermédiaire de l'Université du Michigan et de l'Université médicale de Vienne, en Autriche (MUV), qui est le sponsor officiel de la partie européenne de l'étude ITP-NODAT. Ce dossier se réfère uniquement à la partie européenne de l'étude ITP-NODAT, en particulier à tous les patients de l'étude des centres d'étude suivants : MUV ; Université de médecine de Graz, Autriche ; Charité Berlin, Allemagne; Hospital Del Mar, Barcelone, Espagne. Pour les patients inscrits à l'Université du Michigan (c'est-à-dire la partie américaine de l'étude ITP-NODAT), un dossier distinct existe (PI responsable : Dr Akinlolu Ojo).

Cette étude impliquera des patients atteints d'IRT non diabétiques subissant une transplantation rénale avec un rein d'un donneur décédé ou vivant qui recevront un régime standard d'immunosuppression triple comprenant un inhibiteur de la calcineurine (tacrolimus une fois par jour en Europe, tacrolimus deux fois par jour aux États-Unis), un anti-métabolite (mycophénolate mofétil) et des corticostéroïdes (prednisone) et être suivis à la clinique externe de chaque centre de transplantation pendant au moins 2 ans après la transplantation selon le protocole standard établi du centre.

Méthodes : La combinaison de l'étude présentée ici (ITP-NODAT) et de l'étude SAPT-NODAT mentionnée ci-dessus donnera trois bras d'étude, avec 28 patients dans chaque bras, à savoir : [1] le bras contrôle, traité par la norme de soins ; [2] le bras insuline basale, traité majoritairement par l'insuline NPH à action intermédiaire (insuline isophane humaine, Humulin N, Eli Lilly) ; [3] le bras SAPT, traité par insuline à action courte (Insuline lispro, Humalog, Eli Lilly), appliquée en continu par la technologie SAPT. Les patients adultes sans diabète seront randomisés avant la transplantation rénale et stratifiés par donneur décédé ou donneur vivant, s'ils sont capables de comprendre l'étude et sont disposés à donner un consentement écrit éclairé pour les trois bras de l'étude. Les patients recevront des médicaments immunosuppresseurs triples standard (tacrolimus deux fois par jour, mycophénolate mofétil ou mycophénolique sodique et stéroïdes) avec des cibles de tacrolimus et des doses de stéroïdes prédéfinies. L'algorithme d'administration de l'insuline est conçu pour tenir compte du pic d'hyperglycémie important du soir observé dans notre précédente étude TIP. Le critère d'évaluation principal est l'HbA1c (en rel. %), à 3 mois, et la supériorité sera supposée si une différence statistiquement significative entre le groupe de traitement SAPT et le groupe de contrôle de référence peut être déterminée, par un test de Student bilatéral. test t. Les critères d'évaluation secondaires seront comparés entre les trois groupes et comprendront les événements hypoglycémiques, la variabilité glycémique, la glycémie sur 2 heures ≥ 200 mg/dL (par test de tolérance au glucose oral [OGTT] pour déterminer la prévalence du diabète, du prédiabète et de la tolérance normale au glucose), la fonction des cellules bêta et sensibilité à l'insuline dérivée de l'OGTT, de la créatinine sérique, des mesures de la qualité de vie, de la survie du patient et du greffon. Toutes les comparaisons des critères d'évaluation secondaires reposant sur les HGPO seront effectuées respectivement 6, 12 et 24 mois après la transplantation rénale. Le résultat de l'OGTT de 6 mois sera ignoré des patients et des investigateurs afin d'éviter tout biais de traitement ultérieur.