Inzulinterápia az újonnan kialakuló cukorbetegség megelőzésére transzplantáció után Prospektív vizsgálat nem cukorbeteg de novo veseátültetésben részesülőknél (ITP-NODAT)

A transzplantáció után újonnan kialakuló diabétesz (NODAT) szorosan összefügg a posztoperatív hiperglikémiával, valamint csökkenti a betegek és a graft túlélését. Legutóbbi proof-of-concept klinikai vizsgálatunkban (TIP) kimutattuk, hogy a transzplantációt követő azonnali bazális inzulinterápia csökkenti a hiperglikémiát és a NODAT prevalenciáját a hasnyálmirigy β-sejt-funkciójának javításával.

Következésképpen ez a tanulmány, mint egy intervenciós vizsgálat, amely az agresszív glikémiás kontrollt az inzulinterápia korai megkezdésével hasonlítja össze a standard ellátással (étrendi elővigyázatosság, életmód-módosítás, orális hipoglikémiás szerek és/vagy szükség szerint inzulin), célja a korai alapkezelés hatásainak felmérése. Az inzulinterápia korábban nem diabéteszes de novo vesetranszplantált betegeknél, különösen az újonnan kialakuló cukorbetegség és általában a kóros glükóz-anyagcsere előfordulásának csökkentésében a későbbi követés során.

A betegek felvétele a Michigani Egyetemen és a Bécsi Orvosi Egyetemen (MUV) keresztül történik, amely az ITP-NODAT tanulmány európai részének hivatalos szponzora. Ez a rekord csak az ITP-NODAT vizsgálat európai részére vonatkozik, különösen a következő vizsgálati központokból származó összes vizsgálati betegre: MUV; Grazi Orvostudományi Egyetem, Ausztria; Charité Berlin, Németország; Del Mar kórház, Barcelona, ​​Spanyolország. A Michigani Egyetemen (azaz az ITP-NODAT vizsgálat egyesült államokbeli része) keresztül beiratkozott betegek esetében külön nyilvántartás létezik (felelős PI: Dr. Akinlolu Ojo).

Ebben a vizsgálatban olyan korábban nem cukorbeteg ESRD-betegeket vesznek részt, akik veseátültetésen estek át akár elhalt, akár élő donor vesével, akik standard hármas immunszuppressziós kezelést kapnak, beleértve a kalcineurin inhibitort (napi egyszeri takrolimusz Európában, naponta kétszer takrolimusz az Egyesült Államokban). antimetabolit (mikofenolát-mofetil) és kortikoszteroidok (prednizon), és minden transzplantációs központ ambulanciáján legalább 2 évig követni kell a transzplantációt követően, a megállapított standard központ protokoll szerint.

Módszerek: Az itt bemutatott vizsgálat (ITP-NODAT) és a fent említett SAPT-NODAT vizsgálat kombinálása három vizsgálati ágat eredményez, mindegyik karban 28 beteggel, nevezetesen: [1] a kontroll kar, standard ellátással kezelve; [2] a bazális inzulin kar, amelyet túlnyomórészt közepes hatású NPH inzulinnal kezelnek (humán inzulin izofán, Humulin N, Eli Lilly); [3] a SAPT kar, amelyet rövid hatású inzulinnal (Insulin lispro, Humalog, Eli Lilly) kezeltek, folyamatosan alkalmazva SAPT technológiával. A cukorbetegségben nem szenvedő felnőtt betegeket a veseátültetés előtt randomizálják, és elhalt donor vagy élő donor szerint osztályozzák, ha képesek megérteni a vizsgálatot, és hajlandóak tájékozott írásbeli beleegyezést adni mindhárom vizsgálati ághoz. A betegek standard hármas immunszuppresszív gyógyszereket (napi kétszer takrolimusz, mikofenolát-mofetil vagy mikofenol-nátrium és szteroidok) kapnak, előre meghatározott takrolimusz célértékekkel és szteroid dózisokkal. Az inzulin adagolásának algoritmusát úgy tervezték, hogy figyelembe vegye a hiperglikémia kiemelkedő esti csúcsát, amelyet előző TIP-vizsgálatunk során észleltünk. Az elsődleges végpont a HbA1c (rel.%), 3 hónap elteltével, és felsőbbrendűséget feltételezünk, ha statisztikailag szignifikáns különbség állapítható meg a SAPT-kezelt csoport és a standard gondozási kontroll csoport között, kétoldalú Student-féle vizsgálattal. t-próba. A másodlagos végpontokat mindhárom csoport között összehasonlítják, és magukban foglalják a hipoglikémiás eseményeket, a glikémiás variabilitást, a 2 órás glükóz ≥200 mg/dl-t (orális glükóz tolerancia teszttel [OGTT] a cukorbetegség, a prediabetes és a normál glükóz tolerancia prevalenciájának meghatározására), a béta-sejtek működését. és az OGTT-ből származó inzulinérzékenység, a szérum kreatinin, az életminőség mérései, a beteg és a graft túlélése. Minden OGTT-n alapuló másodlagos végpont-összehasonlítást 6, 12 és 24 hónappal a veseátültetés után kell elvégezni. A 6 hónapos OGTT eredményét a betegek és a vizsgálók nem ismerik meg, hogy elkerüljék a későbbi kezelési elfogultságot.