Инсулинотерапия для профилактики новых случаев диабета после трансплантации Проспективное исследование у реципиентов трансплантата почки De Novo, не страдающих диабетом (ITP-NODAT)

Впервые возникший диабет после трансплантации (NODAT) тесно связан с послеоперационной гипергликемией и снижает выживаемость пациентов и трансплантатов. В нашем недавнем клиническом испытании, подтверждающем концепцию (TIP), мы показали, что терапия базальным инсулином сразу после трансплантации снижает гипергликемию и снижает распространенность NODAT за счет улучшения функции β-клеток поджелудочной железы.

Следовательно, это исследование как интервенционное исследование, сравнивающее агрессивный гликемический контроль с ранним началом инсулинотерапии со стандартом лечения (диетические меры предосторожности, изменение образа жизни, пероральные гипогликемические средства и/или инсулин по мере необходимости), направлено на оценку эффектов раннего базального лечения. инсулинотерапия у ранее не страдающих диабетом пациентов с трансплантацией почки de novo в снижении частоты новых случаев диабета, в частности, и аномального метаболизма глюкозы в целом во время последующего наблюдения.

Пациентов будут регистрировать через Мичиганский университет и Медицинский университет Вены, Австрия (MUV), который является официальным спонсором европейской части исследования ITP-NODAT. Эта запись относится только к европейской части исследования ITP-NODAT, а именно ко всем исследуемым пациентам из следующих исследовательских центров: MUV; Медицинский университет Граца, Австрия; Шарите Берлин, Германия; Госпиталь Дель Мар, Барселона, Испания. Для пациентов, зарегистрированных через Мичиганский университет (т. е. часть исследования ITP-NODAT в США), существуют отдельные записи (ответственный ИП: д-р Акинлолу Оджо).

В этом исследовании будут участвовать ранее не страдающие диабетом пациенты с тХПН, перенесшие трансплантацию почки с почкой от умершего или живого донора, которые будут получать стандартную тройную иммуносупрессивную схему, включая ингибитор кальциневрина (такролимус один раз в день в Европе, такролимус два раза в день в США), антиметаболиты (микофенолата мофетил) и кортикостероиды (преднизолон) и наблюдаться в амбулаторных клиниках каждого центра трансплантации в течение не менее 2 лет после трансплантации в соответствии с установленным стандартным протоколом центра.

Методы. Объединение представленного здесь исследования (ITP-NODAT) и упомянутого выше исследования SAPT-NODAT дает три исследовательские группы по 28 пациентов в каждой, а именно: [1] контрольная группа, получавшая лечение по стандарту лечения; [2] группа базального инсулина, получавшая лечение преимущественно инсулином НПХ промежуточного действия (инсулин изофан человека, Humulin N, Eli Lilly); [3] группа SAPT, обработанная инсулином короткого действия (Insulin lispro, Humalog, Eli Lilly), применяемая непрерывно по технологии SAPT. Взрослые пациенты без диабета будут рандомизированы перед трансплантацией почки и разделены на умерших или живых доноров, если они способны понять суть исследования и готовы дать информированное письменное согласие на все три группы исследования. Пациенты будут получать стандартные тройные иммуносупрессивные препараты (дважды в день такролимус, микофенолата мофетил или микофенолат натрия и стероиды) с заранее определенными целевыми значениями такролимуса и дозами стероидов. Алгоритм введения инсулина разработан с учетом выраженного вечернего пика гипергликемии, наблюдаемого в нашем предыдущем исследовании TIP. Первичной конечной точкой является HbA1c (в отн. %), через 3 месяца, и преимущество будет предполагаться, если будет определена статистически значимая разница между группой, получавшей SAPT, и контрольной группой, получающей стандартное лечение, с помощью двустороннего критерия Стьюдента. т-тест. Вторичные конечные точки будут сравниваться между всеми тремя группами и будут включать гипогликемические события, вариабельность гликемии, 2-часовой уровень глюкозы ≥200 мг/дл (с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе [OGTT] для определения распространенности диабета, преддиабета и нормальной толерантности к глюкозе), функцию бета-клеток. и чувствительность к инсулину, полученная из OGTT, креатинина сыворотки, показателей качества жизни, выживаемости пациентов и трансплантатов. Все сравнения вторичных конечных точек, основанные на OGTT, будут проводиться через 6, 12 и 24 месяца после трансплантации почки соответственно. Результаты 6-месячного ПГТТ будут скрыты от пациентов и исследователей, чтобы предотвратить последующую погрешность лечения.