Insuliinihoito uuden diabeteksen ehkäisemiseksi transplantaation jälkeen Tulevaisuuden tutkimus ei-diabeettisilla de novo -munuaissiirteen saajilla (ITP-NODAT)

Elinsiirron jälkeinen uusi diabetes (NODAT) liittyy vahvasti leikkauksen jälkeiseen hyperglykemiaan ja heikentyneeseen potilaan sekä siirteen eloonjäämiseen. Äskettäisessä kliinisessä proof-of-concept -tutkimuksessamme (TIP) olemme osoittaneet, että välittömästi siirron jälkeinen perusinsuliinihoito vähentää hyperglykemiaa ja vähentää NODATin esiintyvyyttä parantamalla haiman β-solujen toimintaa.

Tämän seurauksena tämän tutkimuksen interventiotutkimuksena, jossa verrataan aggressiivista sokeritasapainon hallintaa insuliinihoidon varhaiseen aloittamiseen standardinmukaiseen hoitoon (ruokavalion varotoimenpiteet, elämäntapojen muuttaminen, suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet ja/tai insuliini tarpeen mukaan) tavoitteena on arvioida varhaisen perushoidon vaikutuksia. insuliinihoito aiemmin ei-diabeettisilla de novo munuaisensiirtopotilailla vähentämään erityisesti uuden diabeteksen ilmaantuvuutta ja yleensä epänormaalia glukoosiaineenvaihduntaa myöhemmän seurannan aikana.

Potilaat otetaan mukaan Michiganin yliopistoon ja Wienin lääketieteelliseen yliopistoon Itävallassa (MUV), joka on ITP-NODAT-tutkimuksen eurooppalaisen osan virallinen sponsori. Tämä tietue koskee vain ITP-NODAT-tutkimuksen eurooppalaista osaa, erityisesti kaikkia tutkimuspotilaita seuraavista tutkimuskeskuksista: MUV; Grazin lääketieteellinen yliopisto, Itävalta; Charité Berlin, Saksa; Del Mar -sairaala, Barcelona, ​​Espanja. Michiganin yliopiston (eli USA:n ITP-NODAT-tutkimuksen osa) kautta ilmoittautuneille potilaille on olemassa erillinen tietue (vastaava PI: Dr. Akinlolu Ojo).

Tähän tutkimukseen osallistuu aiemmin ei-diabeettisia ESRD-potilaita, joille tehdään munuaisensiirto joko kuolleen tai elävän luovuttajan munuaisen kanssa ja jotka saavat tavanomaista kolminkertaista immunosuppressiohoitoa, mukaan lukien kalsineuriinin estäjä (kerran päivässä takrolimuusi Euroopassa, kahdesti päivässä takrolimuusi Yhdysvalloissa). anti-metaboliittia (mykofenolaattimofetiili) ja kortikosteroideja (prednisoni) ja seurata kunkin elinsiirtokeskuksen poliklinikalla vähintään 2 vuoden ajan siirron jälkeen vakiintuneen vakiokeskuksen protokollan mukaisesti.

Menetelmät: Yhdistämällä tässä esitetty tutkimus (ITP-NODAT) ja edellä mainittu SAPT-NODAT-tutkimus tuottaa kolme tutkimushaatta, joissa kummassakin on 28 potilasta, nimittäin: [1] kontrollihaara, jota hoidetaan tavanomaisella hoidolla; [2] perusinsuliinihaara, jota hoidetaan pääasiassa keskivaikutteisella NPH-insuliinilla (ihmisinsuliini isofaani, Humulin N, Eli Lilly); [3] SAPT-varsi, jota hoidettiin lyhytvaikutteisella insuliinilla (Insulin lispro, Humalog, Eli Lilly), jota käytetään jatkuvasti SAPT-tekniikalla. Aikuiset potilaat, joilla ei ole diabetesta, satunnaistetaan ennen munuaisensiirtoa ja ositetaan kuolleiden luovuttajien tai elävän luovuttajan mukaan, jos he pystyvät ymmärtämään tutkimuksen ja ovat valmiita antamaan tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksen kaikille kolmelle tutkimushaaralle. Potilaat saavat tavallisia kolminkertaisia ​​immunosuppressiivisia lääkkeitä (takrolimuusia kahdesti päivässä, mykofenolaattimofetiilia tai mykofenolaattista natriumia ja steroideja) ennalta määritetyillä takrolimuusikohteilla ja steroidiannoksilla. Insuliinin antoalgoritmi on suunniteltu ottamaan huomioon edellisessä TIP-tutkimuksessamme havaittu näkyvä hyperglykemian iltahuippu. Ensisijainen päätetapahtuma on HbA1c (suhteellinen prosentteina) 3 kuukauden kohdalla, ja paremmuus oletetaan, jos SAPT-hoitoryhmän ja tavanomaisen hoidon vertailuryhmän välillä voidaan määrittää tilastollisesti merkitsevä ero kaksipuolisella Studentin arvioinnilla. t-testi. Toissijaisia ​​päätepisteitä verrataan kaikkien kolmen ryhmän välillä, ja niihin kuuluvat hypoglykeemiset tapahtumat, glykeeminen vaihtelu, 2 tunnin glukoosi ≥200 mg/dl (suun kautta otettavalla glukoosinsietotestillä [OGTT] diabeteksen esiintyvyyden, esidiabeteksen ja normaalin glukoositoleranssin määrittämiseksi), beetasolujen toiminta ja OGTT:stä johdettu insuliiniherkkyys, seerumin kreatiniini, elämänlaatumittaukset, potilaan ja siirteen eloonjääminen. Kaikki OGTT:hen perustuvat toissijaisten päätepisteiden vertailut tehdään 6, 12 ja 24 kuukautta munuaisensiirron jälkeen. Kuuden kuukauden OGTT:n tulos sokennetaan potilaille ja tutkijoille myöhemmän hoidon harhautumisen estämiseksi.