Insulinoterapia para a Prevenção de Novo Diabetes Após Transplante Estudo Prospectivo em Receptores de Transplante Renal De Novo Não Diabéticos (ITP-NODAT)

O diabetes de início recente após transplante (NODAT) está fortemente associado à hiperglicemia pós-operatória e reduz a sobrevida do paciente e do enxerto. Em nosso recente ensaio clínico de prova de conceito (TIP), mostramos que a terapia basal com insulina pós-transplante imediata diminui a hiperglicemia e reduz a prevalência de NODAT melhorando a função das células β pancreáticas.

Em consequência, este estudo como um ensaio intervencional comparando o controle glicêmico agressivo com a instituição precoce de terapia com insulina ao padrão de cuidados (precaução dietética, modificação do estilo de vida, agentes hipoglicemiantes orais e/ou insulina conforme necessário) tem como objetivo avaliar os efeitos da terapia basal precoce terapia com insulina em pacientes previamente não diabéticos com transplante renal de novo na redução da incidência de diabetes de início recente em particular e metabolismo anormal da glicose em geral durante o acompanhamento subsequente.

Os pacientes serão inscritos pela Universidade de Michigan e pela Universidade Médica de Viena, Áustria (MUV), que é o patrocinador oficial da parte europeia do estudo ITP-NODAT. Este registo refere-se apenas à parte europeia do estudo ITP-NODAT, especificamente a todos os doentes do estudo dos seguintes Centros de estudo: MUV; Universidade Médica de Graz, Áustria; Charité Berlin, Alemanha; Hospital Del Mar, Barcelona, ​​Espanha. Para os pacientes inscritos na Universidade de Michigan (ou seja, a parte dos EUA do estudo ITP-NODAT), existem registros separados (PI responsável: Dr. Akinlolu Ojo).

Este estudo envolverá pacientes com insuficiência renal terminal previamente não diabéticos submetidos a transplante renal com rim de doador falecido ou vivo, que receberão regime de imunossupressão tripla padrão, incluindo um inibidor de calcineurina (tacrolimo uma vez ao dia na Europa, tacrolimo duas vezes ao dia nos EUA), um anti-metabólito (micofenolato de mofetil) e corticosteróides (prednisona) e ser acompanhados no ambulatório de cada centro de transplante por pelo menos 2 anos após o transplante de acordo com o protocolo padrão estabelecido do centro.

Métodos: A combinação do estudo aqui apresentado (ITP-NODAT) e do estudo SAPT-NODAT mencionado acima resultará em três braços de estudo, com 28 pacientes em cada braço, a saber: [1] o braço de controle, tratado pelo tratamento padrão; [2] o braço de insulina basal, tratado predominantemente com insulina NPH de ação intermediária (insulina humana isofana, Humulin N, Eli Lilly); [3] o braço SAPT, tratado com insulina de ação curta (Insulin lispro, Humalog, Eli Lilly), aplicada continuamente pela tecnologia SAPT. Pacientes adultos com ausência de diabetes serão randomizados antes do transplante renal e estratificados por doador falecido ou doador vivo, se forem capazes de entender o estudo e estiverem dispostos a dar consentimento informado por escrito para todos os três braços do estudo. Os pacientes receberão medicamentos imunossupressores triplos padrão (tacrolimus duas vezes ao dia, micofenolato de mofetil ou micofenólico sódico e esteróides) com alvos predefinidos de tacrolimus e doses de esteróides. O algoritmo para administração de insulina é projetado para levar em consideração o pico noturno proeminente de hiperglicemia observado em nosso estudo TIP anterior. O endpoint primário é HbA1c (em rel.%), em 3 meses, e a superioridade será assumida se uma diferença estatisticamente significativa entre o grupo de tratamento SAPT versus o grupo de controle de tratamento padrão puder ser determinada, por Student bilateral teste t. Os desfechos secundários serão comparados entre os três grupos e incluirão eventos hipoglicêmicos, variabilidade glicêmica, glicose 2h ≥200 mg/dL (por teste oral de tolerância à glicose [OGTT] para determinar a prevalência de diabetes, pré-diabetes e tolerância normal à glicose), função das células beta e sensibilidade à insulina derivada de OGTT, creatinina sérica, medidas de qualidade de vida, sobrevida do paciente e do enxerto. Todas as comparações de desfecho secundário baseadas em OGTTs serão feitas 6, 12 e 24 meses após o transplante renal, respectivamente. O resultado do OGTT de 6 meses será cego para pacientes e investigadores para evitar viés de tratamento subsequente.