비당뇨병 De Novo 신장 이식 수혜자에 대한 이식 후 새로운 발병 당뇨병 예방을 위한 인슐린 요법 (ITP-NODAT)

이식 후 새로 발병하는 당뇨병(NODAT)은 수술 후 고혈당증과 밀접한 관련이 있으며 이식 생존율뿐만 아니라 환자의 생존율도 감소시킵니다. 최근 개념 증명 임상 시험(TIP)에서 우리는 이식 직후 기저 인슐린 요법이 고혈당증을 감소시키고 췌장 β 세포 기능을 개선하여 NODAT의 유병률을 감소시킨다는 것을 보여주었습니다.

결과적으로, 이 연구는 공격적인 혈당 조절과 초기 인슐린 요법을 표준 치료(식이 요법, 생활 방식 수정, 필요에 따라 경구용 혈당 강하제 및/또는 인슐린)에 비교하는 중재적 시험으로서 조기 기초 혈당의 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다. 이전에 비당뇨병 신규 신장 이식 환자의 인슐린 요법은 특히 새로 발병한 당뇨병의 발병률을 감소시키고 후속 추적 기간 동안 일반적으로 비정상적인 포도당 대사를 감소시킵니다.

환자는 ITP-NODAT 연구의 유럽 부분의 공식 후원자인 미시간 대학교와 오스트리아 빈 의과 대학교(MUV)를 통해 등록됩니다. 이 기록은 ITP-NODAT 연구의 유럽 부분, 특히 다음 연구 센터의 모든 연구 환자에 대해서만 언급합니다: MUV; 오스트리아 그라츠 의과대학; Charité 베를린, 독일; 스페인 바르셀로나의 델마르 병원. University of Michigan(즉, ITP-NODAT 연구의 미국 부분)을 통해 등록된 환자의 경우 별도의 기록이 존재합니다(담당 PI: Dr. Akinlolu Ojo).

이 연구는 칼시뉴린 억제제(유럽에서는 1일 1회 타크로리무스, 미국에서는 1일 2회 타크로리무스), 항대사물질(미코페놀레이트 모페틸) 및 코르티코스테로이드(프레드니손)를 사용하고 확립된 표준 센터 프로토콜에 따라 이식 후 최소 2년 동안 각 이식 센터의 외래 진료소에서 추적해야 합니다.

방법: 여기에 제시된 연구(ITP-NODAT)와 위에서 언급한 SAPT-NODAT 연구를 결합하면 각 팔에 28명의 환자가 있는 3개의 연구 팔이 생성됩니다. [2] 주로 중간 작용 NPH 인슐린(인간 인슐린 이소판, Humulin N, Eli Lilly)으로 치료되는 기본 인슐린 팔; [3] SAPT 기술로 지속적으로 적용된 속효성 인슐린(Insulin lispro, Humalog, Eli Lilly)으로 치료된 SAPT 팔. 당뇨병이 없는 성인 환자는 신장 이식 전에 무작위 배정되며, 연구를 이해할 수 있고 세 가지 연구 부문 모두에 대해 정보에 입각한 서면 동의를 제공할 의향이 있는 경우 사망한 기증자 또는 살아있는 기증자에 따라 계층화됩니다. 환자는 사전 정의된 타크로리무스 표적 및 스테로이드 용량과 함께 표준 3중 면역억제제(타크로리무스, 마이코페놀레이트 모페틸 또는 마이코페놀산 나트륨 및 스테로이드)를 1일 2회 복용합니다. 인슐린 투여를 위한 알고리즘은 이전 TIP 연구에서 관찰된 고혈당증의 눈에 띄는 저녁 피크를 설명하도록 설계되었습니다. 1차 종료점은 3개월에서 HbA1c(상대%)이며 SAPT 치료군과 표준 치료 대조군 사이의 통계적으로 유의한 차이가 양면 학생의 t-테스트. 2차 평가변수는 세 그룹 모두에서 비교되며 저혈당 사건, 혈당 변동성, 2시간 포도당 ≥200mg/dL(당뇨병 유병률, 당뇨병 전증 및 정상 내당능을 결정하기 위한 경구 포도당 내성 검사[OGTT]에 의함), 베타 세포 기능을 포함합니다. 및 OGTT에서 파생된 인슐린 감수성, 혈청 크레아티닌, 삶의 질 측정, 환자 및 이식편 생존. OGTT에 의존하는 모든 2차 종점 비교는 신장 이식 후 각각 6, 12 및 24개월에 이루어집니다. 6개월 OGTT의 결과는 후속 치료 편향을 방지하기 위해 환자와 연구자에게 눈이 멀게 됩니다.