Insulinoterapia w profilaktyce nowych przypadków cukrzycy po przeszczepieniu Prospektywne badanie u pacjentów po przeszczepie nerki de novo bez cukrzycy (ITP-NODAT)

Nowo rozpoznana cukrzyca po transplantacji (NODAT) jest silnie związana z pooperacyjną hiperglikemią i zmniejszoną przeżywalnością pacjenta i przeszczepu. W naszym niedawnym badaniu klinicznym potwierdzającym koncepcję (TIP) wykazaliśmy, że podstawowa terapia insulinowa natychmiast po przeszczepie zmniejsza hiperglikemię i zmniejsza częstość występowania NODAT poprzez poprawę funkcji komórek β trzustki.

W związku z tym niniejsze badanie jako interwencyjne badanie porównujące agresywną kontrolę glikemii z wczesnym rozpoczęciem insulinoterapii ze standardowym postępowaniem (ostrożność dietetyczna, modyfikacja stylu życia, doustne leki hipoglikemizujące i/lub insulina w razie potrzeby) ma na celu ocenę wpływu wczesnej dawki podstawowej insulinoterapii u pacjentów po przeszczepieniu nerki de novo, u których wcześniej nie występowała cukrzyca, w szczególności w zmniejszaniu częstości występowania nowej cukrzycy i ogólnego nieprawidłowego metabolizmu glukozy podczas późniejszej obserwacji.

Pacjenci będą rejestrowani przez Uniwersytet Michigan i Uniwersytet Medyczny w Wiedniu, Austria (MUV), który jest oficjalnym sponsorem europejskiej części badania ITP-NODAT. Ten zapis odnosi się tylko do europejskiej części badania ITP-NODAT, w szczególności do wszystkich badanych pacjentów z następujących ośrodków badawczych: MUV; Uniwersytet Medyczny w Grazu, Austria; Charité Berlin, Niemcy; Szpital Del Mar, Barcelona, ​​Hiszpania. Dla pacjentów zapisanych przez University of Michigan (tj. amerykańską część badania ITP-NODAT) istnieje osobna dokumentacja (odpowiedzialny PI: dr Akinlolu Ojo).

Badanie to obejmie pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, którzy wcześniej nie chorowali na cukrzycę, poddawanych przeszczepowi nerki od zmarłego lub żywego dawcy, którzy otrzymają standardowy potrójny schemat immunosupresji obejmujący inhibitor kalcyneuryny (takrolimus raz dziennie w Europie, takrolimus dwa razy dziennie w USA), antymetabolitu (mykofenolan mofetylu) i kortykosteroidów (prednizon) i być obserwowanym w poradni każdego ośrodka transplantacyjnego przez co najmniej 2 lata po przeszczepie, zgodnie z ustalonym standardowym protokołem ośrodka.

Metody: Połączenie przedstawionego tutaj badania (ITP-NODAT) i wspomnianego powyżej badania SAPT-NODAT daje trzy ramiona badania, z 28 pacjentami w każdym ramieniu, a mianowicie: [1] ramię kontrolne, leczone zgodnie ze standardową opieką; [2] ramię insuliny bazowej, leczone głównie insuliną NPH o pośrednim czasie działania (izofanowa insulina ludzka, Humulin N, Eli Lilly); [3] ramię SAPT, leczone insuliną krótkodziałającą (Insulin lispro, Humalog, Eli Lilly), podawane w sposób ciągły za pomocą technologii SAPT. Dorośli pacjenci bez cukrzycy zostaną zrandomizowani przed przeszczepieniem nerki i podzieleni według zmarłego dawcy lub żywego dawcy, jeśli są w stanie zrozumieć badanie i wyrażą świadomą pisemną zgodę na wszystkie trzy ramiona badania. Pacjenci będą otrzymywać standardowe potrójne leki immunosupresyjne (takrolimus dwa razy dziennie, mykofenolan mofetylu lub sól sodowa mykofenolu i steroidy) z ustalonymi celami takrolimusu i dawkami steroidów. Algorytm podawania insuliny został zaprojektowany w celu uwzględnienia wyraźnego wieczornego szczytu hiperglikemii obserwowanego w naszym poprzednim badaniu TIP. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest HbA1c (w względnych%) po 3 miesiącach, a wyższość zostanie przyjęta, jeśli można określić statystycznie istotną różnicę między grupą leczoną SAPT a grupą kontrolną standardowej opieki, za pomocą dwustronnego testu Studenta test t. Drugorzędowe punkty końcowe zostaną porównane między wszystkimi trzema grupami i będą obejmowały epizody hipoglikemii, zmienność glikemii, stężenie glukozy ≥200 mg/dl po 2 godz. oraz wrażliwość na insulinę na podstawie OGTT, kreatyniny w surowicy, pomiarów jakości życia, przeżycia pacjenta i przeszczepu. Wszystkie porównania drugorzędowych punktów końcowych oparte na OGTT zostaną przeprowadzone odpowiednio po 6, 12 i 24 miesiącach po przeszczepie nerki. Wynik 6-miesięcznego OGTT będzie zaślepiony dla pacjentów i badaczy, aby zapobiec późniejszym stronniczości leczenia.