Insulinterapi för att förebygga nyuppkomna diabetes efter transplantation Prospektiv studie hos icke-diabetes njurtransplanterade De Novo mottagare (ITP-NODAT)

Nyuppstått diabetes efter transplantation (NODAT) är starkt förknippat med postoperativ hyperglykemi och minskad patient- och transplantatöverlevnad. I vår senaste proof-of-concept klinisk prövning (TIP) har vi visat att basalinsulinbehandling omedelbart efter transplantation minskar hyperglykemi och minskar förekomsten av NODAT genom att förbättra pankreatisk β-cellfunktion.

Följaktligen syftar denna studie som en interventionsstudie som jämför aggressiv glykemisk kontroll med tidig insättande av insulinterapi med standardvård (försiktighetsåtgärder i kosten, livsstilsförändringar, orala hypoglykemiska medel och/eller insulin efter behov) att bedöma effekterna av tidig basal behandling. insulinterapi hos tidigare icke-diabetiska de novo njurtransplanterade patienter för att minska förekomsten av nystartad diabetes i synnerhet och onormal glukosmetabolism i allmänhet under efterföljande uppföljning.

Patienter kommer att registreras genom University of Michigan och Medical University of Vienna, Österrike (MUV), som är officiell sponsor för den europeiska delen av ITP-NODAT-studien. Denna post hänvisar endast till den europeiska delen av ITP-NODAT-studien, specifikt till alla studiepatienter från följande studiecentra: MUV; medicinska universitetet i Graz, Österrike; Charité Berlin, Tyskland; Hospital Del Mar, Barcelona, ​​Spanien. För patienter som är inskrivna genom University of Michigan (dvs. USA-delen av ITP-NODAT-studien) finns det ett separat register (ansvarig PI: Dr. Akinlolu Ojo).

Denna studie kommer att involvera tidigare icke-diabetiska ESRD-patienter som genomgår njurtransplantation med antingen en avliden eller levande donatornjure som kommer att få standard trippel immunsuppressionsregim inklusive en kalcineurinhämmare (takrolimus en gång dagligen i Europa, takrolimus två gånger dagligen i USA), en antimetabolit (mykofenolatmofetil) och kortikosteroider (prednison) och följas på varje transplantationscenters poliklinik i minst 2 år efter transplantation enligt det etablerade standardprotokollet för centrum.

Metoder: Att kombinera studien som presenteras här (ITP-NODAT) och SAPT-NODAT-studien som nämns ovan kommer att ge tre studiearmar, med 28 patienter i varje arm, nämligen: [1] kontrollarmen, som behandlas av standard-of-care; [2] basalinsulinarmen, behandlad övervägande med medelverkande NPH-insulin (humaninsulin isofan, Humulin N, Eli Lilly); [3] SAPT-armen, behandlad med kortverkande insulin (Insulin lispro, Humalog, Eli Lilly), applicerad kontinuerligt med SAPT-teknologi. Vuxna patienter med frånvaro av diabetes kommer att randomiseras före njurtransplantation och stratifieras av avliden donator eller levande donator, om de är kapabla att förstå studien och är villiga att ge informerat skriftligt samtycke för alla tre studiearmarna. Patienterna kommer att få vanliga trippelimmunsuppressiva läkemedel (takrolimus två gånger dagligen, mykofenolatmofetil eller mykofenoliskt natrium och steroider) med fördefinierade takrolimusmål och steroiddoser. Algoritmen för insulinadministrering är utformad för att ta hänsyn till den framträdande kvällstoppen av hyperglykemi som observerades i vår tidigare TIP-studie. Det primära effektmåttet är HbA1c (i rel.%), efter 3 månader, och överlägsenhet kommer att antas om en statistiskt signifikant skillnad mellan SAPT-behandlingsgruppen och standard-of-care-kontrollgruppen kan fastställas av tvåsidiga Students t-test. Sekundära effektmått kommer att jämföras mellan alla tre grupperna och kommer att inkludera hypoglykemiska händelser, glykemisk variabilitet, 2 timmars glukos ≥200 mg/dL (genom oralt glukostoleranstest [OGTT] för att fastställa prevalensen av diabetes, prediabetes och normal glukostolerans), betacellsfunktion och insulinkänslighet härledd från OGTT, serumkreatinin, livskvalitetsmått, patient- och transplantatöverlevnad. Alla sekundära effektmåttsjämförelser som förlitar sig på OGTT kommer att göras 6, 12 respektive 24 månader efter njurtransplantation. Resultatet av 6-månaders OGTT kommer att förblindas för patienter och utredare för att förhindra efterföljande behandlingsbias.