Insulinterapi til forebyggelse af nyopstået diabetes efter transplantation Prospektiv undersøgelse hos ikke-diabetiske De Novo nyretransplanterede modtagere (ITP-NODAT)

Nyopstået diabetes efter transplantation (NODAT) er stærkt forbundet med postoperativ hyperglykæmi og reduceret patient- såvel som graftoverlevelse. I vores seneste proof-of-concept kliniske forsøg (TIP) har vi vist, at basal insulinbehandling umiddelbart efter transplantation nedsætter hyperglykæmi og reducerer forekomsten af ​​NODAT ved at forbedre pancreas β-cellefunktion.

Som en konsekvens heraf har denne undersøgelse som et interventionelt forsøg, der sammenligner aggressiv glykæmisk kontrol med tidlig påbegyndelse af insulinbehandling med standardbehandling (diætære forholdsregler, livsstilsændringer, orale hypoglykæmiske midler og/eller insulin efter behov) at vurdere virkningerne af tidlig basal behandling. insulinbehandling hos tidligere ikke-diabetiske de novo nyretransplanterede patienter for at reducere forekomsten af ​​nyopstået diabetes i særdeleshed og unormal glukosemetabolisme generelt under efterfølgende opfølgning.

Patienter vil blive indskrevet gennem University of Michigan og Medical University of Vienna, Austria (MUV), som er den officielle sponsor for den europæiske del af ITP-NODAT-undersøgelsen. Denne registrering refererer kun til den europæiske del af ITP-NODAT undersøgelsen, specifikt til alle undersøgelsespatienter fra følgende undersøgelsescentre: MUV; Medical University of Graz, Østrig; Charité Berlin, Tyskland; Hospital Del Mar, Barcelona, ​​Spanien. For de patienter, der er indskrevet gennem University of Michigan (dvs. den amerikanske del af ITP-NODAT-undersøgelsen), findes der en separat optegnelse (ansvarlig PI: Dr. Akinlolu Ojo).

Denne undersøgelse vil involvere tidligere ikke-diabetiske ESRD-patienter, der gennemgår nyretransplantation med enten en afdød eller levende donornyre, som vil modtage standard tredobbelt immunsuppressionsregime inklusive en calcineurinhæmmer (tacrolimus én gang dagligt i Europa, tacrolimus to gange dagligt i USA), en antimetabolit (mycophenolatmofetil) og kortikosteroider (prednison) og følges på hvert transplantationscenters ambulatorium i mindst 2 år efter transplantation i henhold til den etablerede standardcenterprotokol.

Metoder: Kombination af undersøgelsen præsenteret her (ITP-NODAT) og SAPT-NODAT undersøgelsen nævnt ovenfor vil give tre undersøgelsesarme, med 28 patienter i hver arm, nemlig: [1] kontrolarmen, behandlet af standard-of-care; [2] basalinsulinarmen, overvejende behandlet med middelvirkende NPH-insulin (human insulin isophan, Humulin N, Eli Lilly); [3] SAPT-armen, behandlet med korttidsvirkende insulin (Insulin lispro, Humalog, Eli Lilly), påført kontinuerligt med SAPT-teknologi. Voksne patienter med fravær af diabetes vil blive randomiseret før nyretransplantation og stratificeret af afdød donor eller levende donor, hvis de er i stand til at forstå undersøgelsen og er villige til at give informeret skriftligt samtykke til alle tre undersøgelsesarme. Patienter vil modtage standard tredobbelt immunsuppressiv medicin (to gange dagligt tacrolimus, mycophenolatmofetil eller mycophenolisk natrium og steroider) med foruddefinerede tacrolimus-mål og steroiddoser. Algoritmen for insulinadministration er designet til at tage højde for den fremtrædende aftentop af hyperglykæmi, der blev observeret i vores tidligere TIP-studie. Det primære endepunkt er HbA1c (i rel.%), efter 3 måneder, og overlegenhed vil blive antaget, hvis en statistisk signifikant forskel mellem SAPT-behandlingsgruppen versus standard-of-care kontrolgruppen kan bestemmes ved hjælp af tosidede Students t-test. Sekundære endepunkter vil blive sammenlignet mellem alle tre grupper og vil omfatte hypoglykæmiske hændelser, glykæmisk variabilitet, 2 timers glukose ≥200 mg/dL (ved oral glukosetolerancetest [OGTT] for at bestemme prævalensen af ​​diabetes, prædiabetes og normal glukosetolerance), betacellefunktion og insulinfølsomhed afledt af OGTT, serumkreatinin, livskvalitetsmål, patient- og transplantatoverlevelse. Alle sekundære endpoint-sammenligninger baseret på OGTT'er vil blive foretaget henholdsvis 6, 12 og 24 måneder efter nyretransplantation. Resultatet af den 6-måneders OGTT vil blive blindet for patienter og efterforskere for at forhindre efterfølgende behandlingsbias.