Studio prospettico sulla terapia insulinica per la prevenzione del diabete di nuova insorgenza dopo il trapianto in pazienti non diabetici sottoposti a trapianto di rene de novo (ITP-NODAT)

Il diabete di nuova insorgenza dopo il trapianto (NODAT) è fortemente associato all'iperglicemia postoperatoria e alla ridotta sopravvivenza del paziente e del trapianto. Nel nostro recente studio clinico proof-of-concept (TIP), abbiamo dimostrato che la terapia insulinica basale post-trapianto immediata riduce l'iperglicemia e riduce la prevalenza di NODAT migliorando la funzione delle cellule beta pancreatiche.

Di conseguenza, questo studio come studio interventistico che confronta il controllo glicemico aggressivo con l'istituzione precoce della terapia insulinica con lo standard di cura (precauzione dietetica, modifica dello stile di vita, ipoglicemizzanti orali e/o insulina secondo necessità) mira a valutare gli effetti della terapia basale precoce terapia insulinica in pazienti con trapianto di rene de novo precedentemente non diabetici nel ridurre l'incidenza di diabete di nuova insorgenza in particolare e il metabolismo anormale del glucosio in generale durante il successivo follow-up.

I pazienti saranno arruolati attraverso l'Università del Michigan e la Medical University of Vienna, Austria (MUV), che è lo sponsor ufficiale della parte europea dello studio ITP-NODAT. Questo record si riferisce solo alla parte europea dello studio ITP-NODAT, in particolare a tutti i pazienti dello studio dei seguenti Centri di studio: MUV; Università di Medicina di Graz, Austria; Charité Berlino, Germania; Hospital Del Mar, Barcellona, ​​Spagna. Per i pazienti arruolati attraverso l'Università del Michigan (vale a dire, la parte statunitense dello studio ITP-NODAT), esiste un record separato (PI responsabile: Dr. Akinlolu Ojo).

Questo studio coinvolgerà pazienti ESRD precedentemente non diabetici sottoposti a trapianto di rene con un rene da donatore deceduto o vivente che riceveranno un regime immunosoppressivo triplo standard che include un inibitore della calcineurina (tacrolimus una volta al giorno in Europa, tacrolimus due volte al giorno negli Stati Uniti), un anti-metabolita (micofenolato mofetile) e corticosteroidi (prednisone) ed essere seguiti presso l'ambulatorio di ciascun centro trapianti per almeno 2 anni dopo il trapianto secondo il protocollo standard stabilito dal centro.

Metodi: la combinazione dello studio qui presentato (ITP-NODAT) e dello studio SAPT-NODAT sopra menzionato produrrà tre bracci dello studio, con 28 pazienti in ciascun braccio, vale a dire: [1] il braccio di controllo, trattato secondo lo standard di cura; [2] il braccio dell'insulina basale, trattato prevalentemente con insulina NPH ad azione intermedia (insulina isofano umana, Humulin N, Eli Lilly); [3] il braccio SAPT, trattato con insulina a breve durata d'azione (Insulin lispro, Humalog, Eli Lilly), applicata in continuo dalla tecnologia SAPT. I pazienti adulti con assenza di diabete saranno randomizzati prima del trapianto renale e stratificati per donatore deceduto o donatore vivente, se sono in grado di comprendere lo studio e sono disposti a dare il consenso scritto informato per tutti e tre i bracci dello studio. I pazienti riceveranno tripli farmaci immunosoppressivi standard (tacrolimus due volte al giorno, micofenolato mofetile o sodio micofenolico e steroidi) con obiettivi predefiniti di tacrolimus e dosi di steroidi. L'algoritmo per la somministrazione di insulina è progettato per tenere conto del picco serale di iperglicemia osservato nel nostro precedente studio TIP. L'endpoint primario è l'HbA1c (in rel.%), a 3 mesi, e si presumerà la superiorità se sarà possibile determinare una differenza statisticamente significativa tra il gruppo di trattamento SAPT rispetto al gruppo di controllo standard di cura, mediante test di Student a due code test t. Gli endpoint secondari saranno confrontati tra tutti e tre i gruppi e includeranno eventi ipoglicemici, variabilità glicemica, glucosio 2h ≥200 mg/dL (mediante test di tolleranza al glucosio orale [OGTT] per determinare la prevalenza di diabete, prediabete e normale tolleranza al glucosio), funzione delle cellule beta e la sensibilità all'insulina derivata da OGTT, creatinina sierica, misure della qualità della vita, sopravvivenza del paziente e del trapianto. Tutti i confronti degli endpoint secondari basati sugli OGTT verranno effettuati rispettivamente a 6, 12 e 24 mesi dopo il trapianto di rene. Il risultato dell'OGTT di 6 mesi sarà cieco per i pazienti e gli investigatori per prevenire successivi bias di trattamento.