Inzulínová terapie pro prevenci nově vzniklého diabetu po transplantaci Prospektivní studie u nediabetických příjemců transplantace ledviny De Novo (ITP-NODAT)

Novovzniknutý diabetes po transplantaci (NODAT) je silně spojen s pooperační hyperglykémií a sníženým přežitím pacientů i štěpů. V naší nedávné klinické studii proof-of-concept (TIP) jsme ukázali, že okamžitá potransplantační terapie bazálním inzulínem snižuje hyperglykémii a snižuje prevalenci NODAT zlepšením funkce β-buněk pankreatu.

V důsledku toho si tato studie jako intervenční studie srovnávající agresivní kontrolu glykémie s časným zahájením inzulinové terapie se standardní péčí (dietní opatření, úprava životního stylu, perorální hypoglykemická činidla a/nebo inzulin podle potřeby) klade za cíl zhodnotit účinky časné bazální léčby. inzulinová terapie u dříve nediabetických pacientů po de novo transplantaci ledviny při snižování výskytu zejména nově vzniklého diabetu a obecně abnormálního metabolismu glukózy během následného sledování.

Pacienti budou zařazováni prostřednictvím University of Michigan a Medical University of Vienna, Austria (MUV), která je oficiálním sponzorem evropské části studie ITP-NODAT. Tento záznam se týká pouze evropské části studie ITP-NODAT, konkrétně všech pacientů studie z následujících studijních center: MUV; Lékařská univerzita v Grazu, Rakousko; Charité Berlin, Německo; Nemocnice Del Mar, Barcelona, ​​Španělsko. Pro pacienty zapsané prostřednictvím University of Michigan (tj. americká část studie ITP-NODAT) existují samostatné záznamy (odpovědný PI: Dr. Akinlolu Ojo).

Tato studie bude zahrnovat dříve nediabetické pacienty s ESRD, kteří podstoupí transplantaci ledviny buď od zemřelého nebo žijícího dárce ledviny, kteří budou dostávat standardní trojitý imunosupresivní režim včetně kalcineurinového inhibitoru (takrolimus jednou denně v Evropě, takrolimus dvakrát denně v USA), antimetabolity (mykofenolát mofetil) a kortikosteroidy (prednison) a být sledovány na ambulanci každého transplantačního centra po dobu nejméně 2 let po transplantaci podle zavedeného standardního protokolu centra.

Metody: Kombinací zde uvedené studie (ITP-NODAT) a výše uvedené studie SAPT-NODAT se získají tři ramena studie s 28 pacienty v každém rameni, konkrétně: [1] kontrolní rameno, léčené standardní péčí; [2] rameno s bazálním inzulínem, léčené převážně středně působícím inzulínem NPH (lidský inzulín isofan, Humulin N, Eli Lilly); [3] rameno SAPT, léčené krátkodobě působícím inzulínem (Insulin lispro, Humalog, Eli Lilly), aplikovaným kontinuálně technologií SAPT. Dospělí pacienti s nepřítomností diabetu budou před transplantací ledvin randomizováni a rozděleni podle zemřelého dárce nebo žijícího dárce, pokud jsou schopni studii porozumět a jsou ochotni poskytnout informovaný písemný souhlas pro všechna tři ramena studie. Pacienti budou dostávat standardní trojité imunosupresivní léky (takrolimus dvakrát denně, mykofenolát mofetil nebo mykofenolát sodný a steroidy) s předem definovanými cílovými hodnotami takrolimu a dávkami steroidů. Algoritmus pro podávání inzulínu je navržen tak, aby zohlednil prominentní večerní vrchol hyperglykémie pozorovaný v naší předchozí studii TIP. Primárním cílovým parametrem je HbA1c (v rel. %) po 3 měsících a nadřazenost se bude předpokládat, pokud lze stanovit statisticky významný rozdíl mezi skupinou léčenou SAPT oproti kontrolní skupině se standardem péče pomocí oboustranného Studentova t-test. Sekundární cílové parametry budou porovnány mezi všemi třemi skupinami a budou zahrnovat hypoglykemické příhody, glykemickou variabilitu, 2h glukózu ≥200 mg/dl (orálním glukózovým tolerančním testem [OGTT] ke stanovení prevalence diabetu, prediabetu a normální glukózové tolerance), funkci beta buněk a citlivost na inzulín odvozená z OGTT, sérový kreatinin, měření kvality života, přežití pacienta a štěpu. Všechna srovnání sekundárních cílových ukazatelů spoléhajících se na OGTT budou provedena 6, 12 a 24 měsíců po transplantaci ledviny, v daném pořadí. Výsledek 6měsíčního OGTT bude pro pacienty a vyšetřovatele zaslepený, aby se zabránilo následnému zkreslení léčby.